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新一代ADC药物Dato-DXd:用过Enhertu或有间质肺病的患者,还有新选择吗?

发布时间:2026-04-15  作者:盛诺一家  更新时间:2026-04-15

ADC(抗体偶联药物)是这几年肺癌治疗领域热门的话题之一。你可以把它想象成一个“生物导弹”,由一个能精准识别癌细胞的“导航头”(抗体)和一个高效的“弹头”(化疗药)组成。这种设计,让化疗药物能被精准地送到肿瘤内部,既提高了杀伤效果,也降低了对全身正常细胞的伤害。
抽象医学插画:温暖光线指引下的精准靶向治疗
图源:AI生成

随着Enhertu(T-DXd)等药物的成功,我们迎来了越来越多的ADC新选择。比如最近讨论度很高的Dato-DXd(Datopotamab deruxtecan),它和Enhertu师出同门,都来自“DXd”家族。


有了新武器是好事,但也带来了新的问题:如果一个患者用过Enhertu,还能不能用Dato-DXd?如果两款ADC药物靶点一样,比如都靶向TROP2,应该先用哪个?


这些问题,医生们也正在探索。今天,我们就结合一项重要的肺癌临床研究TROPION-Lung01,以及一线临床专家的思考,来聊聊如何“排兵布阵”,用好这些珍贵的ADC药物
一、Dato-DXd:一把熟悉的“新武器”


要理解如何选择,我们得先看清每个武器的特点。


Dato-DXd和大家熟悉的Enhertu(T-DXd)有很多相似之处。它们的“弹头”都是同一种化疗药,叫作德鲁替康(deruxtecan)。这意味着它们的杀敌机制是相通的。
三款ADC药物导航头与弹头对比图
图源:AI生成

但它们的“导航头”不同。Enhertu识别的是HER2靶点,而Dato-DXd识别的是TROP2靶点。TROP2是在很多种肿瘤细胞表面都大量存在的蛋白,在非小细胞肺癌中尤其常见。


有趣的是,市面上还有另一款靶向TROP2的ADC药物,叫作戈沙妥珠单抗(Sacituzumab govitecan, SG),商品名Trodelvy。但它的“弹头”又和Dato-DXd不一样。


总结一下: *Dato-DXd:导航头是“抗TROP2”,弹头是“德鲁替康”。 *Enhertu (T-DXd):导航头是“抗HER2”,弹头是“德鲁替康”。 * Trodelvy (SG):导航头是“抗TROP2”,弹头是“SN-38”。


你看,它们之间存在“弹头”相同或“导航头”相同的情况。这就给治疗顺序的选择带来了挑战:如果因为某种原因,肿瘤对“德鲁替康”这个弹头耐药了,那么换用同样弹头的Dato-DXd或Enhertu,效果会不会打折扣?如果肿瘤对“抗TROP2”这个导航头不敏感了,换用另一款同样导航头的药还有没有用?
二、TROPION-Lung01研究:Dato-DXd在肺癌中的表现



Dato-DXd重要的肺癌研究,是代号为TROPION-Lung01的全球III期临床试验。它入组了既往接受过治疗(包括化疗和免疫治疗)的晚期非小细胞肺癌患者,对比了Dato-DXd和标准化疗多西他赛的疗效。
TROPION-Lung01研究核心数据可视化图
图源:AI生成


结果显示,Dato-DXd显著延长了患者的PFS(无进展生存期,指肿瘤没有发生恶化或患者依然存活的时间)。与化疗组相比,Dato-DXd将疾病进展或死亡的风险降低了25% (HR=0.75)


不过,在另一个关键指标OS(总生存期,衡量药物是否能延长患者的生命)上,虽然看到了获益趋势,但尚未达到统计学上的显著差异。


为什么会这样?专家认为,一个可能的原因是,试验中化疗组的患者在后续治疗中,也可能用上了像Enhertu这样有效的ADC药物,从而也延长了生存期,缩小了两组的差距。这恰恰说明,ADC药物的整体进步,正在改变肺癌治疗的全貌。


因此,即便OS数据没有“完胜”,临床医生们认为,对于已经没有太多标准治疗选择的患者来说,Dato-DXd提供了一个重要的新机会。目前,美国FDA已经受理了Dato-DXd用于经治晚期非鳞状非小细胞肺癌的新药上市申请。
三、哪些患者可能更适合Dato-DXd?



基于目前的认知和临床经验,专家们认为有几类患者可以重点考虑Dato-DXd


首先,是那些因为特定原因无法使用Enhertu(T-DXd)的患者。我们知道,Enhertu一个需要高度警惕的副作用是间质性肺病/肺炎,虽然发生率不高,但可能很严重。如果一位患者本身肺功能就不好,或者之前用其他药出现过肺部毒性,医生在使用Enhertu时就会非常谨慎。Dato-DXd在TROPION-Lung01研究中也观察到了间质性肺病的风险,但总体来看,严重肺炎的发生率似乎低于Enhertu在一些研究中的数据。对于担心肺部风险的患者,Dato-DXd可能是一个相对更安全的选择。


其次,是存在心脏问题的患者。一些治疗可能会影响心脏功能,如果患者有这方面的基础疾病,医生在选择“弹头”时也会有所考量。
四、Dato-DXd的“代价”:需要积极管理的副作用



任何有效的药物都有副作用,Dato-DXd也不例外。它常见的两个副作用是口腔炎(Stomatitis,口腔黏膜的炎症和溃疡)和眼部毒性(主要是干眼症和角膜炎)。


这两种副作用虽然很少危及生命,但会显著影响生活质量。患者需要投入大量精力和时间进行日常护理,比如:


  • 预防口腔炎:需要使用医生推荐的地塞米松漱口水,严格按照时间和频率含漱。 


  • 保护眼睛:需要频繁使用不含防腐剂的人工泪液等润滑眼部,预防和缓解干燥。


这些看似琐碎的日常管理,对治疗的顺利进行至关重要。同时,Dato-DXd的给药方案是每三周一次,输注时间也较短,相比一些需要每周或每两周跑医院的方案,在时间安排上更为便利。
五、ADC药物的“排兵布阵”:一种“三明治”策略



回到初始的问题:如果用过一种ADC,还能用另一种吗?


目前我们对ADC的耐药机制了解得还不够透彻,很多时候医生的决策是基于经验和推测. 一位叫Dr. Kang的专家提出了一种很有启发性的“三明治”策略


比如,一个患者用过了Enhertu(弹头是德鲁替康),后来耐药了。医生可能不会立刻接着用Dato-DXd(弹头也是德鲁替康),因为担心存在交叉耐药。


这时候,可以先换一种完全不同机制的疗法,比如传统化疗或者其他靶向药,用一段时间。这就像三明治中间的“夹心”。之后,再尝试使用Dato-DXd。这样做的目的是,希望通过中间穿插不同类型的治疗,让肿瘤细胞有机会重新对“德鲁替康”这个弹头变得敏感。


这是一种非常前沿的临床思路,还没有大量数据证实,但它代表了医生们在面对复杂情况时的积极探索:想尽办法,把手里的武器用出好的效果,为患者争取更长的时间。


肺癌的治疗正在进入一个“幸福的烦恼”阶段。我们手中的武器越来越多,选择也越来越复杂。像Dato-DXd这样的新药,它可能不是一个“完美”的药物,但它在一个关键的治疗节点上,为一部分患者提供了化疗之外的、全新的选择。


理解它的优势(比如为有肺部风险的患者提供机会)、它的代价(需要积极管理口腔和眼部副作用),以及医生们是如何思考它的使用时机(比如“三明治”策略),能帮助你更好地与医疗团队沟通,共同做出适合你的决策。
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参考来源:
[1] TROP2-Targeted Therapy Integration and Sequencing Strategies. OncLive. 2026-04-13. https://www.onclive.com/view/trop2-targeted-therapy-integration-and-sequencing-strategies
[2] Goldenberg DM, Cardillo TM, Govindan SV, et al. TROP2 in cancer: marker, myth, and marquee. Oncotarget. 2023.
[3] Ahn MJ, Lisberg A, et al. Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) vs Docetaxel in Previously Treated Advanced/Metastatic (adv/met) Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Results of the Randomized Phase 3 Study TROPION-Lung01. ESMO Congress 2023.
[4] Datopotamab deruxtecan biologics license application accepted in the US for patients with previously treated advanced nonsquamous non-small cell lung cancer. AstraZeneca. 2024-02-19. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/datopotamab-deruxtecan-bla-accepted-in-us-for-patients-with-advanced-nonsquamous-nsclc.html


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本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译,版权归盛诺一家公司所有,转载或引用本网内容须注明"转自盛诺一家官网(www.stluciabj.cn)"字样。


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