德国海德堡大学医院皮肤肿瘤学专家：癌症疫苗IO102-IO103对于晚期黑色素瘤安全有效

近日，德国海德堡大学医院的皮肤肿瘤学专家Jessica C.Hassel医生在接受OncLive®采访时，围绕癌症疫苗IO102-IO103联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda），在晚期黑色素瘤中的研究结果，进行了专业解读。

在采访中，Hassel医生介绍了IO102-IO103疫苗独特的作用机制，进一步解读了试验中关键疗效数据的意义，并指出目前还有研究正在探索该疫苗在其他癌种中的活性，例如在晚期肺癌、头颈癌等实体瘤中，也显示出明确疗效。

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IO102-IO103是由丹麦生物技术公司IO Biotech研发的一款治疗性癌症疫苗。

IO102-IO103是一种可以直接使用的免疫调节型疫苗，由两段针对IDO1和PD-L1的肽组成，通过皮下注射给药。该疫苗进入体内后，这些成分会被免疫细胞识别并呈递，进而激活针对IDO1和PD-L1的T细胞反应。

被激活的T细胞不仅能够作用于肿瘤周围表达这些分子的细胞，还可以清除肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞，包括髓源性抑制细胞、M2型巨噬细胞和调节性T细胞，从而减弱肿瘤对免疫系统的抑制，帮助抗肿瘤免疫反应更好地发挥作用。

在皮肤黑色素瘤中，已经拥有较好的免疫治疗方案，包括PD-1靶向单药治疗或CTLA-4靶向抗体的双免疫检查点阻断治疗。然而，患者仍可能对PD-1靶向治疗产生耐药。

该试验的目标是诱导新的肿瘤特异性免疫反应，因为免疫检查点抑制剂仅在患者体内已存在免疫反应时才能发挥作用，其作用是激活既有反应。而疫苗的目的是诱导新的免疫反应，以在皮肤黑色素瘤中进一步提升免疫反应水平。这正是该试验将PD-1靶向治疗与癌症疫苗联合，并与PD-1单药治疗进行比较的原因。

这是一项随机试验，共纳入407例一线治疗的晚期黑色素瘤患者。患者可接受过辅助或新辅助治疗，但需在入组前至少6个月完成。其余情况均属于标准一线治疗设置。

患者被随机分配，接受IO102-IO103联合帕博利珠单抗（每3周200mg），或单用帕博利珠单抗治疗，最长可达2年。

试验的主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）和安全性。

在3期IOB-013/KN-D18试验（临床试验注册号NCT05155254）中，在中位随访23个月时（意思是一半患者被跟踪观察了至少23个月）：IO102-IO103联合帕博利珠单抗组（203例）的中位无进展生存期（PFS）为19.4个月，意味着一半患者在19.4个月内病情没有恶化；而帕博利珠单抗单药组（204例）为11.0个月。尽管这一主要终点略微未达到预设的统计学显著性终点。

在PD-L1阴性肿瘤患者亚组中：IO102-IO103联合帕博利珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）为16.6个月，意味着一半患者在16.6个月内病情没有恶化；而帕博利珠单抗单药组为3.0个月。

此外，未接受过PD-1抑制剂新辅助或辅助治疗的患者，在联合治疗下获得的无进展生存期（PFS），也优于既往接受过相关治疗的患者。

安全性结果较为明确，IO102-IO103疫苗耐受性良好，未在帕博利珠单抗已知安全性基础上增加系统性毒性，大多数疫苗相关不良反应为可控的1级或2级注射部位反应。

观察到的不良反应主要为PD-1靶向治疗常见的皮疹和关节痛。唯一新增的不良反应是局部毒性，即注射部位反应，如局部发红、肿胀和瘙痒。

还观察到肉芽肿，但仅出现在约一半患者中，且均为轻度的CTCAE1级或2级反应，仅有1例严重的3级反应。

Hassel医生指出，尽管3期IOB-013/KN-D18试验未达到预设的统计学显著性终点，但联合治疗在无进展生存期上的改善趋势、在PD-L1阴性等特定人群中的潜在获益，以及良好的安全性特征，仍提示该疫苗有望增强现有免疫治疗效果，并为克服免疫耐药提供新的思路。

Hassel医生提到一项2期试验（临床试验注册号NCT05077709），该试验将IO102-IO103疫苗加入一线帕博利珠单抗治疗，用于治疗晚期实体瘤患者。

该研究的最终结果在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。

其中，在非小细胞肺癌患者队列（31例）中，中位随访32.3个月时（意思是一半患者被跟踪观察了至少32.3个月）：

在头颈部鳞状细胞癌患者队列（18例）中，中位随访23.8个月时（意思是一半患者被跟踪观察了至少23.8个月）：

目前还有其他试验正在招募肺癌和头颈癌患者。

Hassel医生表示，目前已公布的试验数据令人振奋，支持IO102-IO103疫苗的继续推进开发。

试验表明，癌症疫苗在转移性癌症中是可以发挥作用的，或许不仅限于黑色素瘤。这种疫苗通过改变肿瘤微环境发挥作用，其靶向的并非肿瘤细胞本身，而是免疫抑制性细胞。这是一种全新的思路，也表明该疫苗可能成为癌症治疗的一种有价值的尝试。

“明智的做法是，在现有治疗基础上使用这种疫苗，以进一步提高标准治疗的疗效。”Hassel医生说。