美国FDA批准罕见脑瘤口服新药Modeyso(dordaviprone)上市

在脑和脊髓的中线地带，潜伏着一种医学界口中的“幽灵”——弥漫性中线胶质瘤（DMG）。

（来源：摄图网）

它喜欢把自己深埋在脑干、丘脑或脊髓里，像树根一样四处伸展，外科医生无从下刀，却悄无声息地带走患者的言语、行动乃至生命。过去半个多世纪里，放疗是唯一能对它造成“擦伤”的武器，全球绝大多数患儿仍难逃一年之限。

近日，美国FDA把第一把“新钥匙”递到了临床大门口——Jazz Pharmaceuticals（爵士制药）的口服新药Modeyso（dordaviprone）获批上市，用于1岁及以上的儿童和成人患者，给这片至暗之地撕开了一道曙光。

（来源：路透社）

DMG属于4级恶性胶质瘤，蕞常见的分子标志是H3K27M，或更广义的H3K27-altered突变，这类突变会让本就狂野的肿瘤细胞“永不停歇”地增殖。

蕞新综述指出，这些肿瘤主要发生在3-10岁儿童，却也能波及青壮年。

在DMG的发生率上：

这一组数字背后隐藏着两个冷峻事实：

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放射治疗依旧是全球指南的核心——通常给予54-60 Gy，一般能让70%以上的孩子在影像学上出现“退潮”般的缩小。

但这只是回光返照：

化疗、靶向或免疫治疗单兵作战几乎无功而返。根本原因是：

于是，全球DMG临床图谱呈现出“低起点、平缓线、骤降谷”的残酷曲线，各国研究者不得不尝试“组合拳”——从局部超声开颅血脑屏障，到腔内对流灌注，再到多药联用自适应平台试验，一次次挑战技术与伦理的边界。

8月6日，FDA罕见地为DMG亮起“绿灯”。在5项临床研究、50例患者中，新药Modeyso让22%的患者病灶明显缩小，且缓解中位持续时间超过10个月。

用药模式也颇为友好——每周一次口服，让年幼患者免去频繁输液的煎熬。

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Modeyso学名dordaviprone（ONC201），是一种多巴胺D2受体/ClpP双通路激活剂。早在2017年，美国宾夕法尼亚大学团队就观察到它能让H3K27M-DMG细胞自噬凋亡。后续2期研究用新版RANO 2.0评估，客观缓解率提升至28%，为FDA获批铺平了道路。

爵士制药今年3月9.35亿美元收购 Chimerix，正是冲着Modeyso这支“潜力股”而来。

可以说，Modeyso像一颗信号弹：在缺乏现成靶点的瘠土地上，向学术界与资本市场证明：DMG不是“药企禁区”，只要瞄准正确通路，照样能打通监管的“蕞后一公里”。

DMG过去像一条只能向下倾斜的黑色折线；而Modeyso的获批，像是在折线上画出第一处可观测的“抬头”。

这并不意味着胜利在即——大多数患者仍会在一年内告别世界，临床医生的手里依旧只有放疗与少数试验性药物。但新的机制、新的递药方式与全球协作，正不断拓宽DMG患者的“生存走廊”。

对于家长与患者来说，希望不再只是“祈祷”，而是可以参与的临床实验、基因检测和多学科决策；对于研究者与企业来说，稀有病同样可以孕育突破性商业与科研回报。

正如天文学家观测星光需要耐心，DMG的治疗也注定是一场跨越十年、甚至数十年的长跑。重要的是，我们终于在夜色里看到第一束微光。

（来源：摄图网）

参考来源：

1.Reuters ：FDA 批准 Jazz Pharma 新药 Modeyso

2.Tosi U. & Souweidane M. 《Diffuse Midline Gliomas: Challenges…》Cancers 2024

3.美国 NIH & Weill Cornell 数据：DMG 年发病 200–300 例

4.比利时 25 年队列研究：发病率 1.8→3.1/100 万

5.Sciencedirect 综述：DIPG 发病1.78/10 万

6.The Brain Tumour Charity：中位生存 8–11 个月

7.Springer 回顾：无特效方案，放疗仅延寿数月

8.Stock Titan：ONC201 Ⅱ期缓解率28%

9.PBTC-047 Ⅰ期：Panobinostat + 放疗安全性

10.Dana-Farber PNOC022 自适应平台试验

11.FUS-Panobinostat 打开血脑屏障早期试验