研究发现干细胞揭示帕金森治疗新靶点，为患者带来更多选择！

时间：2020-09-16  作者：盛诺一家

帕金森症是一种常见的神经系统变性疾病，多发于老年人。帕金森症会出现震颤、肌强直和运动减少等临床症状。帕金森治疗原则是延缓病情进展、减轻症状、提高患者的生存质量。帕金森治疗以药物治疗和康复治疗为主。近期通过干细胞研究，发现了帕金森治疗新靶点，这或为新药研发提供思路，为帕金森患者带来更多的选择！

目前尚无有效的预防措施阻止疾病的发生和进展。当患者出现临床症状时黑质多巴胺能神经元死亡至少在一半以上，纹状体多巴胺(DA)含量减少在八成以上。因此，早期发现临床前患者，并采取有效的预防措施阻止多巴胺能神经元的变性死亡，才能阻止疾病的发生与进展。近期，有研究人员通过干细胞研究，为帕金森治疗提供了一个新靶点。

该研究于9月11日发表于《Science  Translationa   Medicine》，题为：“A patient-based model of RNA mis-splicing uncovers treatment targets in  Parkinson’s disease”。

卢森堡大学系统生物医学中心（LCSB）的RejkoKrüger教授领导的跨学科研究团队对患者的细胞培养进行了实验，在进行了为期七年的研究后，发现了帕金森病遗传一些原因，并确定了其治疗方法。他们确定的新活性物质组合需要经过临床试验，才能用于患者的治疗。

蛋白质DJ-1的缺乏会致病

一种名叫DJ-1的蛋白质对神经细胞功能的维持起着至关重要作用。如果人体无法产生大量的DJ-1，重要的神经细胞就会凋亡，终导致神经退行性疾病，例如帕金森。所以如果重要的遗传图谱或编码的生产过程存在缺陷，就可能破坏或停止像DJ-1这样蛋白质的生产。

现在，卢森堡的研究团队的RejkoKrüger教授头一次成功地确定了蛋白质生产过程中“错误”导致了帕金森疾病的发生，这种错误被称为“拼接”。克鲁格解释说：“在患者体内，组装蛋白质DJ-1的基本工具无法正确对接，科学术语称其为外显子跳跃。由于这种缺陷，蛋白质根本无法生成。”该研究结论为药物治疗该蛋白质合成失灵提供了新突破点。卢森堡大学系统生物医学中心科学家，科学论文的第一作者易卜拉欣?布萨德（Ibrahim Boussaad）博士说：“这种见解从根本上改变了我们对疾病原因的看法，并提出了全新的治疗方法！”

卢森堡于2015年启动对帕金森的研究，其中包括800名帕金森患者和800名健康对照者。得益于志愿者捐赠的小型活检组织皮肤细胞，卢森堡的研究人员得以重新编程这些细胞，使其在体外成长为神经细胞。出于健康和伦理原因，不可能直接从患者的大脑中提取神经元，因此重新编程是在体外检查患者神经元临床特征的仅有方法。

同时因为这些神经细胞与供体大脑受影响区域的神经元非常相似，可用于实验室分析和测试。用科学术语来说，这叫基于患者的体外模型。克鲁格教授的团队使用这种方法能够解释帕金森病的遗传原因：PARK7基因突变的沙门氏菌病。德国蒂宾根大学医院医学主任托马斯?加瑟（Thomas Gasser）教授补充道：“我们很荣幸能够在干细胞研究工作中贡献我们的专业知识。”

帕金森症是老年人较为常见的疾病之一，会严重降低老年人的生活质量。同时帕金森症并发僵直、运动障碍、感染和以外骨折等并发症会让患者承担更多的身体负担。现在国内治疗帕金森症的药物较少，海外新药在国内面市需要经过较长时间的审核流畅。因此，国内现在越来越多的帕金森症患者选择出国看病，选择效果更好的药物用于治疗过程中。

参考文献：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-09-stem-cell-parkinson-disease.html

【2】https://stm.sciencemag.org/content/12/560/eaau3960