CAR-T疗法ALLO-316攻克实体瘤取得重要突破！一次输注，一半晚期患者病情得到控制

CAR-T疗法能否突破实体瘤治疗难关，一直是全球癌症研究领域关注的焦点。

近日，美国生物科技公司Allogene Therapeutics公布重要进展：其靶向CD70的“现货型”异体CAR-T候选疗法ALLO-316，在1期临床研究中展现出令人鼓舞的抗肿瘤潜力。

研究显示，ALLO-316进入患者体内后能够实现有效扩增，并保持持续的抗肿瘤活性。在部分晚期肾癌患者中，尤其是CD70高表达患者群体中，观察到了持久缓解的初步信号：单次ALLO-316输注，使一半患者实现疾病控制，客观缓解率（ORR）为25%，意味着有25%的患者肿瘤明显缩小或完全消失；在CD70 TPS≥50%的高表达患者中，客观缓解率（ORR）达到31%。

Allogene Therapeutics公司宣布，ALLO-316在TRAVERSE研究中的1期完整数据已发表于国际权威期刊《临床肿瘤学杂志》。

注：与传统CAR-T需要从患者自身采集T细胞、经过体外改造后再回输不同，“现货型”CAR-T疗法采用健康供者的免疫细胞提前制备，患者无需等待个性化生产，有望缩短治疗等待时间。

来源：ChatGPT生成AI示意图

ALLO-316是一款正在研究中的靶向CD70的异体CAR-T候选疗法，采用了Allogene Therapeutics公司自主研发的Dagger技术。

CD70在肾细胞癌（RCC）中高度表达。此外，CD70还选择性表达于多种癌症中，这使ALLO-316有潜力进一步开发，用于治疗多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤。

ALLO-316是一款“现货型CAR-T疗法”。简单来说，科学家会提前从健康人的免疫细胞中提取T细胞，并进行基因改造，让它们像装上“精准导航”一样，能够找到并攻击表达CD70的癌细胞。与传统CAR-T需要从患者自身采集细胞不同，异体CAR-T可以提前制备，有望缩短治疗等待时间。

Dagger技术是Allogene Therapeutics公司开发的一项用于提升异体CAR-T疗法效果的创新技术。通俗来说，它的作用是帮助“外来的CAR-T细胞”进入患者体内后更好地存活、扩增，并减少被患者自身免疫系统排斥的风险。

研究显示，ALLO-316进入患者体内后能够快速增殖，并深入肿瘤组织发挥作用，同时持续保持攻击癌细胞的能力，展现出治疗实体瘤的潜力。

来源：ChatGPT生成AI示意图

2024年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）基于ALLO-316有望解决晚期或转移性肾细胞癌患者未被满足的治疗需求，授予其再生医学先进疗法（RMAT）资格。此前，FDA已于2023年3月授予ALLO-316快速通道资格（FTD）。2024年4月，Allogene Therapeutics公司宣布获得加州再生医学研究所（CIRM）的资助，用于支持ALLO-316治疗肾细胞癌的TRAVERSE试验持续开展。

正在进行的1期TRAVERSE试验旨在评估ALLO-316用于治疗晚期或转移性透明细胞肾细胞癌患者的安全性、耐受性和治疗活性。

TRAVERSE研究是Allogene Therapeutics公司与美国MD安德森癌症中心开展的五年战略合作项目的一部分。

在完整的TRAVERSE 1期研究中，共有51名Ⅳ期疾病患者入组，其中46名患者接受了ALLO-316治疗，中位随访时间为28.8个月（意思是一半患者被跟踪观察了至少28.8个月）。

1b期扩展队列评估了推荐2期治疗方案的安全性和疗效，即患者接受80百万个CAR-T细胞剂量的ALLO-316治疗，并联合标准FC淋巴细胞清除方案，包括氟达拉滨（30 mg/m²/天）和环磷酰胺（500 mg/m²/天），连续使用3天。

1b期安全性分析队列中的22名患者，均为对免疫检查点抑制剂耐药，并且至少接受过一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的肾细胞癌患者。其中82%的患者曾接受至少两种TKI治疗，41%的患者曾接受贝组替凡（belzutifan）治疗。

在这些患者中，有20人接受了ALLO-316治疗。1b期接受ALLO-316治疗的患者中，有16人的CD70肿瘤比例评分（TPS）较高（TPS≥50%）。从患者入组到开始治疗的中位时间仅为4天（意味着大大缩短了治疗等待周期）。

注：CD70表达水平可能是预测ALLO-316疗效的重要生物标志物，CD70高表达的肾细胞癌患者可能更容易从该疗法中获益。

“TRAVERSE研究中的大多数患者已经用尽了现有治疗方案，预后较差，生存时间通常以月计算。”MD安德森癌症中心的Samer A. Srour博士表示，“在这样的背景下，单次输注ALLO-316后观察到的缓解深度和持续时间令人鼓舞，尤其是在CD70高表达肿瘤患者中，截至论文发表时，所有产生治疗反应的患者仍未出现疾病进展。综合来看，这些结果有力支持继续推进ALLO-316的临床开发，并探索其作为晚期肾细胞癌患者潜在新治疗方式的可能性。”

“TRAVERSE研究对于Allogene Therapeutics公司以及整个CAR-T领域来说，都代表着一次潜在突破。”Allogene Therapeutics公司总裁兼首席执行官Zachary Roberts博士表示。

“CAR-T疗法已经改变了血液系统恶性肿瘤的治疗格局，但实体瘤一直是这一领域最难攻克的挑战之一。当我们利用Dagger技术开发ALLO-316时，目标就是解决实体瘤治疗中的两个关键障碍——在标准淋巴细胞清除方案下实现强劲的CAR-T细胞扩增，以及将这种生物学特性转化为持久的治疗反应。这些结果表明，经过合理设计的异体CAR-T产品，在特定患者群体中能够实现扩增、持续存在，并在晚期、难治性实体瘤患者中产生持久缓解。”

“更重要的是，本研究中观察到的强劲CAR-T细胞扩增和长期存在，进一步验证了Dagger技术平台的临床价值，并为公司更广泛的下一代异体CAR-T候选疗法研发提供了重要支持。”