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美国哈佛研究团队新一代CAR-T疗法CARv3-TEAM-E使胶质母细胞瘤患者肿瘤快速缩小

发布时间:2026-07-20  作者:盛诺一家  更新时间:2026-07-20

针对复发胶质母细胞瘤,哈佛新一代CAR-T疗法仅一次脑室内输注,让3名患者肿瘤快速缩小,安全性良好。人类距离攻克“致命脑瘤”再进一步!



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来源:摄图网


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CAR-T疗法和实体瘤


近年来,CAR-T细胞免疫疗法被认为是癌症治疗领域革命性的技术之一,其原理不算复杂:


医生从患者体内提取T细胞(一种负责攻击异常细胞的免疫细胞),通过基因改造,让T细胞拥有识别癌细胞的“雷达”,再重新输回患者体内。经过改造后的CAR-T细胞,可以主动寻找并杀死癌细胞。


CAR-T在白血病、淋巴瘤等血液癌症中已经获得令人瞩目的成功,不少病情危重患者借此成功存活下来,甚至多年保持无癌状态。也正因此,各类实体瘤癌症,尤其是胰腺癌、胶质母细胞瘤这些癌症中,大批患者都盼望着该疗法能帮助自己改变命运。


然而,当科学家们在实体瘤中测试CAR-T疗法时,却屡屡遭遇挫败。


问题在哪里?


原来,血癌中的癌细胞大多比较“统一”,大多数癌细胞都有相似的标志物,容易被CAR-T锁定和攻击。但诸如胶质母细胞瘤这些实体瘤,则更像一个个“杂牌军”,同一个肿瘤里面的癌细胞却“山头林立,各有各的特点,很难找到统一的“标靶”给CAR-T安装上,也就难以锁定和击杀大部分癌细胞了。


这就是CAR-T进军实体瘤路上的重要“拦路虎”——肿瘤异质性


不过,美国哈佛医学院的研究团队,似乎找到了解决这个难题的一个办法。


2

哈佛研究团队的新方案


数年前,哈佛的研究团队开发出了新一代CAR-T疗法,名叫CARv3-TEAM-E,已开展了相关人体临床试验,主要测试该疗法对胶质母细胞瘤的治疗效果。


新疗法和传统CAR-T疗法有很大不同。传统CAR-T疗法就像拿一把钥匙专门开一个锁,但遇到了肿瘤异质性的实体瘤,由于锁太多,CAR-T疗法很可能就会失效。


而CARV3-TEAM-E自带“双重攻击模式”:通过基因工程改造,CAR-T细胞可以识别出胶质母细胞瘤中的EGFRvIII异常蛋白,并以此为靶点,攻击癌细胞


不仅如此,科研人员还进一步改造CAR-T细胞,让它能够分泌一种叫TEAM的特殊分子——有了TEAM,CAR-T细胞可以识别出没有携带EGFR的其他癌细胞


这就相当于一把钥匙专门开EGFR的锁,另外一把“万能钥匙”可以开其他锁,很好地解决肿瘤异质性问题。


3

试验结果如何?


早期临床试验纳入了3名复发性胶质母细胞瘤患者,他们之前接受过手术、放化疗等标准治疗,但肿瘤再次进展。


研究结果显示,给患者脑室内输注仅一次CARv3-TEAM-E后,他们的肿瘤就出现了快速、显著的缩小。有的患者在治疗数天后就出现了很好的疗效。对于复发胶质母细胞瘤来说,这种快速反应非常少见。


在安全性方面,没有超过3级的不良事件,没有患者因为副作用被迫降低治疗剂量。


不过,研究也暴露出当前疗法的不足:


虽然CARv3-TEAM-E能快速攻击肿瘤,但一段时间后,癌细胞仍有可能逃逸。3名患者中,有2人后续肿瘤再度进展。也就是说,当前疗法虽然解决了“打得准”的问题,却还不足以长期稳定控制肿瘤。


目前,美国研究团队正在探索进一步增强该疗法的方向,比如给CAR-T细胞添加一些增强免疫的物质(如自动分泌IL-12增强战斗力)。


这项研究真正的价值在于,它解决了过去很长时间医学界的疑问——CAR-T能否入脑、能否真正攻击胶质母细胞瘤。


当下,美国科学家们重点要解决的是:如何让CAR-T细胞在胶质母细胞瘤患者体内持续发挥更久的作用、如何覆盖更多癌细胞、如何防止癌细胞再次逃逸,以及测试该疗法是否可以用于更早阶段的患者。



编者按

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本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译,版权归盛诺一家公司所有,转载或引用本网内容须注明"转自盛诺一家官网(www.stluciabj.cn)"字样。


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哈佛医学院附属丹娜法伯癌症研究院消化道癌症中心资深专家

美国哈佛医学院附属丹娜法伯癌症研究院Lank泌尿生殖肿瘤中心主任

丹娜法伯/哈佛癌症中心肾癌项目联合领导者

丹娜法伯国际战略计划医学主任

美国哈佛医学院 Jerome and Nancy Kohlberg 医学教授

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