淋巴瘤明星药Epcoritamab三期试验数据出炉：复发、难治患者病情控制更久，进展风险明显下降

摘要

近日，丹麦生物制药公司Genmab公布了3期EPCORE DLBCL-1试验的顶线结果。该试验评估了前沿药Epcoritamab（商品名Epkinly），用于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的疗效。

研究结果显示，与标准化疗相比，接受Epcoritamab单药治疗的患者，显著改善了无进展生存期（PFS），意味着有效控制了疾病进展，并使肿瘤进展或死亡风险降低了26%。

注：

顶线结果指的是试验刚结束后，先对外公布的关键结论，通常只包括重要指标，用来判断这个研究大方向是成功还是失败。

无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。

来源：ChatGPT生成AI示意图

EPCORE DLBCL-1是首个显示CD3xCD20 T细胞连接型双特异性抗体单药治疗、可改善复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者无进展生存期的3期研究。

Epkinly治疗还为患者带来了多项其他获益，包括：

EPCORE DLBCL-1（临床试验注册号NCT04628494）是一项全球性的3期、开放标签、多中心、随机研究，旨在评估Epcoritamab与研究者选择的化疗方案（利妥昔单抗联合吉西他滨和奥沙利铂［R-GemOx］，或苯达莫司汀联合利妥昔单抗［BR］）相比，在不适合接受大剂量化疗和自体造血干细胞移植（HDT-ASCT）的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的疗效。

这项全球性研究共纳入483例至少接受过一线治疗的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，其中73%的患者接受过两线或以上既往治疗，且均不适合接受大剂量化疗和自体造血干细胞移植（HDT-ASCT）。

该试验于2021年1月13日启动，目前仍在进行中。

安全性方面，本研究中观察到的不良事件与既往已知的Epcoritamab安全性特征一致，未报告任何新的或意外的安全性问题。

目前仍在对结果进行进一步分析，包括新冠疫情以及新型抗淋巴瘤治疗手段日益增加等多种因素可能带来的影响。完整的试验结果将提交至未来的医学会议进行展示。Genmab与AbbVie公司将与全球监管机构展开沟通，讨论后续步骤。

Genmab公司首席执行官Jan van de Winkel博士表示：“EPCORE DLBCL-1试验是首个显示双特异性抗体单药治疗，能够改善复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者无进展生存期的3期研究。这项全球性研究结果进一步丰富了支持Epcoritamab疗效的证据基础，也建立在Epcoritamab已用于治疗成千上万名亟需更多治疗选择患者所形成的坚实基础之上。我们将与合作伙伴AbbVie一道，持续致力于推动Epcoritamab的发展，使其有望成为多种B细胞恶性肿瘤的核心治疗方案之一。”

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是全球常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占所有NHL病例的25%-30%。

DLBCL是一种生长迅速的NHL类型，是发生于淋巴系统、累及B细胞淋巴细胞这一白细胞类型的癌症。DLBCL既可发生于淋巴结，也可发生于淋巴系统以外的器官，在老年人中更为常见，且男性略多于女性。

对于许多DLBCL患者而言，肿瘤可能在治疗后复发，或发展为难治性，即对治疗无反应。尽管已有新的治疗手段问世，疾病的治疗管理仍然充满挑战。

Epcoritamab（商品名Epkinly）由Genmab公司和美国AbbVie公司联合开发，已在65个以上国家和地区获得特定淋巴瘤适应症的监管批准。

Epcoritamab是一种IgG1型CD3xCD20双特异性抗体，通过皮下注射给药。该药采用Genmab公司专有的DuoBody技术开发，可同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，将细胞毒性T细胞定向引导至CD20阳性的B细胞肿瘤，从而诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤并发挥抗肿瘤作用。

Genmab与AbbVie将继续致力于推动Epcoritamab的潜力开发，目前正在开展多项临床项目，评估该疗法作为单药及联合治疗方案在不同治疗线别及多种血液系统恶性肿瘤中的应用。

预计将在2026年公布两项评估固定疗程Epcoritamab用于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的3期试验数据，分别为：

EPCORE DLBCL-2试验（临床试验注册号NCT05578976）：这是一项前线研究（把药用在“第一次治疗”的研究），旨在评估Epcoritamab联合标准治疗方案R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），用于新诊断的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者的疗效。该研究计划纳入约900例患者，预计于2029年完成。

EPCORE DLBCL-4试验（临床试验注册号NCT06508658），该研究旨在评估Epcoritamab联合来那度胺、利妥昔单抗加吉西他滨和奥沙利铂方案，在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的安全性和有效性。该研究预计纳入约360例患者，并分为3个不同的治疗组，预计于2028年完成。