卵巢癌上市新药：美国FDA授予ETX-19477获快速通道资格，治疗难治型卵巢癌潜力巨大！

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予ETX-19477快速通道资格，用于治疗携带BRCA突变、对铂类化疗耐药的高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者。

注：

FDA的快速通道资格，旨在促进用于治疗严重疾病且存在未满足医疗需求的新疗法的研发，并加快其审评进程。

携带BRCA突变、对铂类化疗耐药的高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），是卵巢癌中侵袭性强、复发率高的一类。一旦对铂类治疗失效，后续可选方案明显减少，治疗难度大，整体预后往往不理想。

在快速通道资格下，ETX-19477的研发项目将有机会与FDA进行更频繁的沟通，并在满足特定条件的情况下，可能获得加速批准和/或优先审评资格。对于这一治疗选择极为有限的患者群体而言，这一进展释放出积极信号，意味着该药物有望走上一条更快的上市路径，从而更早为患者提供新的治疗选择。

目前，ETX-19477在正在进行中的1期ERADIC8扩展研究（临床试验注册号NCT06395519）中接受评估，该研究正在招募携带BRCA突变的实体瘤患者，其中包括高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者。

该试验目前正在美国多家研究中心开展，计划招募120例患者，预计将于2026年底完成。

来源：ChatGPT生成AI示意图

ETX-19477是一种口服给药、具有高效性和选择性的PARG抑制剂，所属公司为美国生物技术公司858 Therapeutics。

这是一种全新的小分子药物，旨在抑制PARG这一在DNA损伤修复和复制应激反应中发挥关键作用的酶。

简单来说，PARG相当于癌细胞里一个负责修补DNA的关键“维修工”。细胞在生长和分裂过程中，DNA难免会受损，正常细胞会及时启动修复机制把问题补好，而PARG正是这套修复系统中的重要一环。

研究人员指出，通过干扰PARG的活性，ETX-19477试图利用BRCA突变肿瘤自身存在的DNA修复缺陷，从而产生“合成致死”效应，并导致肿瘤细胞死亡。

简单来说，很多携带BRCA突变的肿瘤，本身DNA修复能力就先天不足，长期处在“带伤运行”的状态。ETX-19477的作用，就是切断它们最后一条还能用的修补通路。当DNA损伤不断累积，肿瘤细胞就无法继续存活，最终走向死亡。

在临床前研究中，ETX-19477在卵巢癌、乳腺癌和胃癌的小鼠模型中显示出强劲的抗肿瘤活性，并且具有良好的耐受性。这些结果为其推进至临床研究阶段提供了充分依据。

ERADIC8是一项分为两部分的开放标签、多中心、1/2期临床研究。该试验旨在评估ETX-19477的单药治疗效果，先进行剂量递增，随后开展剂量扩展，研究对象为携带BRCA突变的实体瘤患者。

在第一部分的剂量递增阶段，受试者被分配至逐步递增剂量的每日一次口服ETX-19477治疗组，以确定剂量限制性毒性（DLT，指临床试验中出现的、足以决定药物最大耐受剂量的严重副作用），并建立最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的2期研究剂量（RP2D）。

在第二部分的剂量扩展阶段，将在第一部分确定的剂量水平上继续招募更多受试者，以进一步明确安全性特征，并获取初步的抗肿瘤活性证据。

该研究的主要目标是评估安全性和耐受性，评估指标包括6个月内剂量限制性毒性（DLT）的发生频率、不良事件（AE）的发生频率和严重程度，以及严重不良事件的情况。次要疗效指标包括客观缓解率、缓解持续时间和疾病控制率。

这项在美国开展的研究计划招募最多约120名成人实体瘤患者，涵盖乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、上皮性肿瘤、子宫内膜癌、结直肠癌和胃癌，并优先纳入已知存在BRCA2突变的患者。

符合条件的受试者需年满18岁，且经组织学或细胞学确认患有晚期实体瘤（复发、不可治愈、不可切除或转移性），不包括原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤。患者还必须在最近一次系统治疗期间或之后出现影像学或临床进展，或对该治疗不耐受；在条件允许的情况下，患者应已接受复发或转移阶段的获批标准治疗，除非该治疗存在禁忌、不耐受或患者拒绝。

858 Therapeutics公司首席执行官Jeffrey Stafford博士在一份新闻稿中表示：“铂耐药卵巢癌患者的预后极差，现有治疗选择极其有限，这凸显了对新疗法的巨大未满足需求。我们很高兴FDA授予ETX-19477快速通道资格，并承诺将与FDA紧密合作，加快该药物的研发进程。这一资格的授予基于临床前研究数据以及我们正在进行的1/2期临床试验中逐步显现的临床数据，包括在可耐受剂量下观察到的抗肿瘤活性。”