突破难治型结直肠癌：新型癌症疫苗联合化疗安全有效，疾病控制率53.3%！

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摘要

根据发表在《临床肿瘤学杂志-肿瘤学进展》上的一项1b期临床试验的结果：将癌症疫苗PolyPEPI1018与标准化疗药物TAS-102（学名替吡嘧啶/三氟尿苷）联合使用，对已经对化疗无反应、微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌患者，是安全且可能有效的。

来源：ChatGPT生成AI示意图

PolyPEPI1018和TAS-102联合使用安全且耐受性良好。

与PolyPEPI1018疫苗相关的不良反应（AEs）仅限于1级（60%）和2级（33%）局部注射部位反应，这些反应轻微且短暂。每两周在4个部位注射的密集接种计划，耐受性良好。未发现4级严重不良反应。

最常见的不良反应包括：疲劳（发生率53.3%）、中性粒细胞减少（46.7%）、白细胞减少（40%）、贫血（33.3%）、恶心（26.7%）、腹泻和味觉异常（各13.3%）。

疫苗联合治疗能诱导T细胞和抗体的免疫反应。意思是这种联合治疗能激活身体的免疫系统，让T细胞和抗体一起参与对抗癌细胞。

在5名有可分析样本的患者中，均检测到了针对疫苗靶点抗原的CD4+和CD8+T细胞反应。意思是5名患者体内都出现了能识别并攻击癌细胞的免疫反应。

疗效方面也出现令人鼓舞的初步信号：平均总生存期（OS）为8.7个月；平均无进展生存期（PFS）为4个月，意味着一半患者在4个月内病情没有恶化。

相比之下，在TAS-102单药治疗的关键性RECOURSE试验（试验编号NCT01607957）中，平均总生存期为7.1个月，平均无进展生存期（PFS）为2个月。

微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌通常对免疫治疗无反应，是一项巨大的治疗难题。

在这项包含15名患者的研究中，没有患者出现肿瘤完全或部分缩小的“客观反应”，但有4名患者的肿瘤出现了一定程度的缩小。疾病控制率（DCR）为53.3%，其中8名患者达到疾病稳定（SD）。

进一步分析发现，是否存在肝转移（LM），疗效差异极大：

这些结果支持越来越多的研究观点：肝脏的“免疫特权环境”是限制免疫疗法在转移性结直肠癌中发挥作用的主要障碍。意思是肝脏的特殊免疫环境会削弱免疫系统反应，使免疫治疗在转移性结直肠癌中效果受限。

研究还探索了通过患者的HLA基因型预测其对疫苗的免疫反应潜力。

HLA基因型指的是一个人人类白细胞抗原（HLA）系统的基因组合。不同人的HLA基因型不同，所以在癌症免疫治疗或疫苗研究中，HLA类型会影响免疫系统对肿瘤抗原的识别能力和治疗反应。

研究团队使用了一种专利方法，根据患者特定的HLA等位基因，预测其能对多少个疫苗抗原产生T细胞反应。

结果显示：能对2种或以上抗原产生反应的患者（AGP HIGH组），平均总生存期为10.3个月；反应范围较窄（少于2种抗原）的患者（AGP LOW组），平均总生存期为4.6个月。

这是一项单臂、开放标签、由研究者发起的试验（试验编号NCT05130060）。患者的平均年龄为55岁（范围31–71岁）。

PolyPEPI1018疫苗通过皮下注射，在每个疗程的第1天和第15天于4个部位给药。TAS-102口服给药方案为：每个28天周期的第1-5天和第8-12天，每天服用两次。

该研究的意义正如《临床肿瘤学杂志-肿瘤学进展》副主编Albiruni R. Abdul Razak博士所指出的：“这项研究聚焦于MSS型转移性结直肠癌这一长期对免疫治疗反应不佳的领域。通过将创新型多肽疫苗PolyPEPI1018与TAS-102联合，研究展示了化疗联合免疫疗法可激活特异性抗肿瘤免疫反应，并可能带来生存获益，为未来克服这种顽固癌症的治疗奠定基础。”

资料来源：

https://www.targetedonc.com/view/polypepi1018-plus-tas-102-shows-safety-in-patients-with-mss-metastatic-crc