从绝望到希望：突破性新药Tarlatamab让小细胞肺癌患者活得更久、活得更好！

时间：2025-09-29 作者：盛诺一家

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引言

小细胞肺癌是一种高度侵袭性、治疗选择有限的癌症。近年来，DLL3蛋白逐渐成为一个重要的治疗靶点，相关研究推动了抗体偶联药物（ADC）、T细胞连接器以及CAR-T疗法等新型疗法的发展。其中，DLL3靶向双特异性T细胞连接器（BiTE）Tarlatamab，已成为研究的焦点。

Tarlatamab（商品名：Imdelltra，中文名：塔拉妥单抗），是由全球生物制药公司安进（Amgen）研发的一种双特异性T细胞连接器（BiTE），旨在引导T细胞精准攻击表达DLL3的肿瘤细胞。2024年5月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Tarlatamab，用于在铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。

T细胞连接器是一类双特异性抗体药物，可以同时结合癌细胞和T细胞，从而让T细胞直接杀伤癌细胞。T细胞就是免疫系统里的“战斗兵”，主要负责识别和杀死被病毒感染的细胞或癌细胞，是人体对抗疾病的关键防御力量。

在2025年美国“免疫细胞效应治疗大会”上，美国肿瘤学专家Daniel R. Carrizosa博士，分享了Tarlatamab在DeLLphi系列临床试验中的成果。这些试验结果显示，Tarlatamab在复发或难治性小细胞肺癌以及二线治疗中，表现出安全性可控、疗效持久的特点，为这一难治癌症带来了新的希望。

来源：ChatGPT生成AI示意图

DeLLphi-300试验

DeLLphi-300试验是一项1期临床试验（NCT03319940）。研究结果显示，在复发或难治性小细胞肺癌患者中，Tarlatamab的安全性可控，疗效持久。

2017年12月26日至2022年4月28日，共有107名患者接受治疗，其中73人参与了不同剂量的探索治疗（剂量范围从0.003 mg到100 mg，每两周静脉输注一次）。

从3 mg剂量组开始，患者先在第1天接受1 mg“引入剂量”（类似安全测试），随后在第8天、第15天和之后的每两周接受目标剂量。

另外34名患者在剂量扩展阶段接受了100 mg剂量。患者平均接受过2种治疗（范围1-6）；49.5%曾接受过PD-1/PD-L1免疫治疗，79%接受过放疗。

主要研究终点是安全性，次要终点包括药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）、药效学（研究药物对身体产生什么作用，包括如何影响靶点、产生疗效或副作用）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果显示：

客观缓解率（ORR）为23.4%，意味着有23.4%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
探索性分析提示，DLL3表达水平较高的患者可能获益更多。
疾病控制率为51.4%。
在0.3 mg剂量时就观察到有效反应，而3 mg及以上剂量通常反应更高。
36.4%的患者肿瘤缩小至少30%。
平均总生存期（OS）为13.2个月。
平均无进展生存期（PFS）为3.7个月，意味着一半患者在3.7个月内病情没有恶化。
平均起效时间为1.8个月。
平均缓解持续时间（DOR）为12.3个月，意味着对治疗有反应的患者，肿瘤平均能被控制大约12.3个月。

DeLLphi-301试验

在既往治疗过的小细胞肺癌患者中，Tarlatamab在2期DeLLphi-301研究（NCT05060016）中，显示了良好的风险收益比，意思是结果显示疗效和安全性之间的平衡良好，这一点也得到了患者报告结局（PROs，由患者本人直接报告的、与其健康状况、症状、功能、生活质量等相关的信息，而不是通过医生或他人代替评估）的进一步验证。

在100名可评估患者中，接受目标剂量10 mg Tarlatamab治疗时，药物耐受性良好并且患者能够长期使用。呼吸困难的症状负担明显减轻，尤其是在后续治疗周期中。胸痛和咳嗽症状保持稳定。此外，咳嗽和呼吸困难这两种症状开始明显恶化的平均时间（TTD）超过6个月。胸痛的TTD尚未达到。

患者每两周静脉输注一次Tarlatamab，剂量为10 mg（已获批剂量）或100 mg，直至疾病进展或失去疗效。

研究结果显示：

客观缓解率（ORR）为40.0%，意味着有40.0%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均总生存期（OS）为14.3个月。
平均无进展生存期（PFS）为4.9个月，意味着一半患者在4.9个月内病情没有恶化。

DeLLphi-304试验

在3期DeLLphi-304试验（NCT05740566）中，Tarlatamab用于小细胞肺癌二线治疗时，相比化疗，显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

试验中，患者以1:1随机分配接受Tarlatamab或化疗（lurbinectedin 47例、拓扑替康185例、阿霉素23例）。

研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点为无进展生存期（PFS）和患者报告结局（PROs）。

研究结果显示：

平均随访11.2个月（Tarlatamab组254人）和11.7个月（化疗组255人）后：

Tarlatamab组的平均总生存期（OS）为13.6个月，化疗组为8.3个月。
Tarlatamab组6个月和12个月的生存率分别为76%和53%，化疗组分别为62%和37%。
Tarlatamab组的平均缓解持续时间（DOR）为6.9个月，意味着对治疗有反应的患者，肿瘤平均能被控制大约6.9个月；化疗组为5.5个月。
Tarlatamab组6个月的缓解持续率（DOR率）为56%，意味着在所有起初对治疗有反应的患者中，有56%的患者在6个月后依然保持病情缓解，没有复发或恶化，12个月的缓解持续率（DOR率）为41%；化疗组分别为29%和13%。
在数据截止时，Tarlatamab组47%的患者对治疗的反应还在继续，而化疗组仅为15%。