瞄准癌细胞进化能力：美国新疗法Rinzimetostat让84%晚期前列腺癌耐药患者5个月无进展！

发布时间：2026-07-20  作者：盛诺一家  更新时间：2026-07-20

 当阿比特龙、达罗鲁胺等先进药物逐渐耐药，晚期前列腺癌患者还有新的治疗机会吗？美国科学家正在探索一种全新策略——瞄准癌细胞的“自我调整系统”，削弱它们的“耐药”能力！

来源：摄图网

前列腺癌细胞通常依赖雄激素生长，对于多数转移性前列腺癌患者，雄激素剥夺治疗（ADT）是基础治疗——比如使用药物降低睾酮水平，把患者体内雄激素降至最低。

这个状态下，肿瘤属于“激素敏感性前列腺癌”，ADT疗效往往比较显著。

但一段时间后，癌细胞逐步适应了ADT，并用各种手段调整自己的状态，在极低雄激素环境下也能存活。这时，癌症就已经成为了“去势抵抗性前列腺癌”。

为了尽可能延长患者的疾病控制时间，科学家们先后开发出了多款新型内分泌治疗药物——如CYP17抑制剂阿比特龙，AR抑制剂恩扎卢胺、达罗鲁胺等。

目前，临床上已逐渐形成ADT联合新型内分泌治疗药物的前列腺癌新策略。

该策略虽然有效，但癌细胞适应压力和自我调整能力却太强了。原本高度依赖的某条生长通路被阻断，它们就想办法绕开老路；原本被药物压制得难以分裂生长，它们就想办法改变自身状态存活。

耐药问题依然会出现。

当ADT和新型内分泌药物都耐药，晚期前列腺癌患者会陷入到更困难的境地，他们迫切需要新的有效疗法。

癌细胞的适应能力和自我调整能力，是导致耐药的重要原因，因此，科学家们开发出了一款能直接影响癌细胞“内部调控系统”（PRC2）的新药——Rinzimetostat（也叫ORIC-944）。

该药可通过抑制一个名叫“EED亚基”的关键部分，干扰癌细胞的调控系统运行，癌细胞的自我调整能力也可能会显著下降。

原理看起来不错，那么实际效果如何？

2025年5月，美国生物制药公司ORIC发布了1b期ORIC-944-01试验的结果：

17名既往接受过AR通路抑制剂、可评估病情的转移性去势抵抗性患者，在使用Rinzimetostat联合AR抑制剂方案后，59%的人PSA下降超过50%，24%的人PSA下降超过90%！

PSA（前列腺特异性抗原）数值越高，往往代表前列腺癌越活跃，因此Rinzimetostat联合疗法的效果确实不错。

最新公布数据的3期Himalayas-1试验中，纳入了既往用过阿比特龙治疗但病情进展的转移性去势抵抗性患者。中位随访4.9个月时，接受Rinzimetostat联合AR抑制剂（达罗鲁胺）的患者中，93%的人超3个月肿瘤无进展，84%的人超5个月无进展。

ORIC公司表示，对比同样处境的患者，目前传统治疗方案如恩扎卢胺、卡巴他塞、多西他赛、镥177-PSMA靶向核素治疗的5个月肿瘤无进展率约为60%-75%。

在PSA指标上，47%的患者PSA值下降≥50%。另外，71%的患者的ctDNA（血液中肿瘤留下的DNA“痕迹”）下降超过50%。

安全性方面，大多数治疗不良反应非常轻（1级），只有1个患者出现了新方案导致的严重不良反应（3级），无人需要降低药物剂量。

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参考来源：

https://www.targetedonc.com/view/phase-3-trial-initiated-for-rinzimetostat-plus-darolutamide-in-mcrpc