黑色素瘤国外治疗 优势

截至2019年12月13日，还有至少8种美国已上市的黑色素瘤药物还没有在中国获批，具体如下：

*Nivolumab已经在中国上市，但黑色素瘤适应症尚未获批。

其中，“重磅”的黑色素瘤新药及疗法有：

Nivolumab + Ipilimumab：

1)      2016年美国FDA批准Ipilimumab联合Nivolumab用于不可切除的或转移性黑色素瘤，BRAF V600阴性和阳性患者均适用。一项在未经治疗的晚期黑色素瘤患者中进行的3期试验显示，Nivolumab + Ipilimumab显著延长患者的疾病无进展生存期（PFS）。

来源：百时美施贵宝官网于2016年1月23日发布的《nivolumab加ipilimumab方案获得FDA扩大适应症批准用于不可切除的或转移性黑色素瘤，BRAF基因阳性或阴性均适用》，Bristol-Myers Squibb’s Opdivo (nivolumab) + Yervoy (ipilimumab) Regimen Receives Expanded FDA Approval in Unresectable or Metastatic Melanoma Across BRAF Status，https://news.bms.com/press-release/bmy/bristol-myers-squibbs-opdivo-nivolumab-yervoy-ipilimumab-regimen-receives-expanded

2)      Ipilimumab联合Nivolumab一线治疗晚期黑色素瘤患者，将晚期黑色素瘤患者的中位总生存期延长到60个月以上，并且将晚期黑色素瘤患者的5年总生存率提高到52％。

来源：Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019 Oct 17;381(16):1535-1546. doi: 10.1056/NEJMoa1910836.

Dabrafenib+Trametinib

Dabrafenib联合Trametinib用于未经治疗的BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，5年疾病无进展生存率达到19%，5年总生存率达34%。

来源：Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):626-636. doi: 10.1056/NEJMoa1904059.

截至2019年12月13日，全球开展的黑色素瘤临床试验共有2416个。其中，在美国开展的有1607个，全球约67%的黑色素瘤临床试验都在美国开展。中国大陆开展的黑色素瘤临床试验只有54个。

参考来源：美国临床试验官网https://clinicaltrials.gov/

其中，“重磅”的黑色素瘤临床试验有：

· 个体化新抗原疫苗

2017年，美德两国同时在国际学术期刊《自然》上发表重磅论文，分别宣布了个体化癌症疫苗取得重大突破。美国的研究显示，6名高复发风险的黑色素瘤患者给予个体化癌症疫苗后，其中4名在治疗后25个月仍然无复发，另外2名复发的患者接受PD-1疗法后，肿瘤完全缓解。

来源：美国癌症免疫Parker研究所于2017年7月6日发布的《个体化癌症新抗原疫苗在两项小型试验中获得成功》，Personalized cancer neoantigen vaccines show success in two small studies

https://www.parkerici.org/the-latest/personalized-cancer-neoantigen-vaccines-show-success-in-two-small-studies/

· Nivolumab联合白介素2激动剂Bempegaldesleukin

Bempegaldesleukin（也称NKTR-214）是一种白介素2（IL2）激动剂。一项在未经治疗的无法切除或转移性黑色素瘤患者进行的早期试验显示，NKTR-214和Opdivo的组合疗法达到53%的客观缓解率（ORR），完全缓解率达到34%，疾病控制率达74%。该组合疗法获得FDA突破性疗法认定，用于治疗未经治疗的无法切除或转移性黑色素瘤患者。

来源：美国医学资讯网站OncLive于2019年8月1日发布的《FDA授予Bempegaldesleukin联合Nivolumab突破性疗法认定用于黑色素瘤》，FDA Grants Bempegaldesleukin Plus Nivolumab Breakthrough Designation in Melanoma

https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-bempegaldesleukin-plus-nivolumab-breakthrough-designation-in-melanoma

· 靶向联合免疫的三联药物组合

一项正在进行的3期临床试验旨在评估靶向组合药物Tafinlar和Mekinist联合抗PD-1免疫疗法spartalizumab，一线治疗不可切除的或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者疗效和安全性。初步试验结果显示，客观缓解率为78%，完全缓解率为42%。

 该研究结果在2019年的ASCO大会上进行了报道。目前该试验正在招募中（试验编号：NCT02967692）。

来源：美国医学资讯网站OncLive于2019年6月4日发布的《PD-1抑制剂Spartalizumab联合Dabrafenib和Trametinib在BRAF突变的黑色素瘤患者总显示出活性》，PD-1 Inhibitor Spartalizumab Plus Dabrafenib/Trametinib Active in BRAF+ Melanoma，

https://www.onclive.com/publications/special-issues/2019/asco-2019-melanoma-updates/pd1-inhibitor-spartalizumab-plus-dabrafenibtrametinib-active-in-braf-melanoma