肺癌靶向治疗重大突破：新一代KRAS靶向药Divarasib疗效超越现有标准治疗！

近日，美国基因泰克（Genentech）公司宣布，其3期Krascendo 1研究取得了积极结果。

该研究评估了在既往接受治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，新一代KRAS G12C抑制剂Divarasib，与已获批的第一代KRAS G12C抑制剂Sotorasib或Adagrasib之间的疗效差异。

研究达到了主要终点和关键次要终点。结果显示：

注：无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。

来源：摄图网

Krascendo 1研究的数据将于即将举行的医学会议上公布，并提交给各国卫生监管机构，旨在尽快将这一潜在治疗方案带给KRAS G12C非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

“在这项比较KRAS G12C抑制剂的研究中，Divarasib所展示的更优生存获益，进一步证实了其有潜力改善KRAS G12C非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床结局。这些结果有望确立Divarasib作为这一基因分型肺癌患者新的标准治疗方案。”基因泰克公司首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士表示。

Krascendo 1研究（临床试验注册号：NCT06497556）是目前唯一一项全球头对头研究（意思是两种已经有效的治疗方案直接比高下，用来决定谁是更优标准治疗），直接比较新一代KRAS G12C抑制剂与第一代KRAS G12C抑制剂的疗效差异。

该3期、随机、开放标签（医生和患者都知道用的是什么药）、多中心研究，旨在评估Divarasib单药治疗，与Sotorasib或Adagrasib，在既往治疗的KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。

研究共纳入338名成年患者，随机分配接受Divarasib（每日一次），或Sotorasib（每日一次）或Adagrasib（每日两次）。

主要终点为无进展生存期。次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间，以及其他疗效和安全性指标。

Divarasib是一种在研的新一代口服KRAS G12C抑制剂，通过选择性结合KRAS G12C蛋白，将其锁定在“失活（关闭）状态”，从而阻断肿瘤驱动信号通路。

临床前研究显示，Divarasib相比第一代KRAS G12C靶向药物Sotorasib和Adagrasib，具有更强的效力和更高的选择性（指药物能更精准作用于目标突变蛋白，从而减少对正常细胞的影响）。

美国食品药品监督管理局（FDA）已于2022年授予Divarasib“突破性疗法”认定，并于2026年授予其KRAS G12C非小细胞肺癌“孤儿药”认定。

Divarasib的完整临床开发计划基于三项3期研究展开：

尽管治疗手段不断进步，肺癌仍然是全球癌症相关死亡的首要原因，其死亡人数超过乳腺癌、前列腺癌和胃癌的总和。每年约有180万人死于肺癌，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部病例的85%。

KRAS是肺癌中常见的基因突变之一，约存在于25%的新发肺癌病例中。其中，G12C突变是KRAS常见的亚型之一，在约14%的非小细胞肺癌患者中可见。KRAS G12C非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗仍存在重大未满足需求。

KRAS基因负责产生KRAS蛋白，该蛋白类似一个“细胞开关”，在“开启（on）”与“关闭（off）”状态之间循环，从而调控细胞生长与增殖，因此成为重要的抗肿瘤治疗靶点。

而KRAS G12C突变会使该蛋白被“锁定”在持续开启（on）的状态，导致信号持续异常激活，使细胞不断生长，最终推动肿瘤发生与进展。