耶鲁重大发现：科学家找到奥希替尼耐药的“幕后推手”，揭开肺癌复发真相！

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摘要

有些肺癌患者在接受靶向药治疗时，最初效果很好，但癌细胞随后却“死灰复燃”，重新开始生长。美国耶鲁大学的研究人员最近揭示了一种分子层面的耐药机制，这种变化在用药后短短6-8周内就会出现。相关研究成果已于10月23日发表在《自然结构与分子生物学》杂志上。

研究发现，蛋白质METTL7A在奥希替尼耐药形成的早期阶段扮演了重要角色。METTL7A蛋白在EGFR突变型肺腺癌的药物耐受中发挥了关键作用。

这一发现指出，METTL7A可能成为阻断耐药性的全新治疗靶点。研究人员认为这一发现可能不仅适用于肺腺癌，也有望为其他癌症的耐药问题提供新的思路。

来源：ChatGPT生成AI示意图

奥希替尼是治疗EGFR突变型肺腺癌的一线药物，它是一种强效的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要通过阻断表皮生长因子受体（EGFR）信号通路来抑制癌细胞生长。但不少患者最终仍会产生耐药性，这是治疗能否长期奏效的一大难题。

研究人员发现，METTL7A像“开关”一样启动耐药过程，它能重塑染色质结构——也就是细胞核中用于压缩和组织DNA的结构。染色质的这种改变让DNA结构更容易发生变化，从而导致某些癌基因被“复制放大”，让癌细胞数量迅速增加。

团队推测，如果能在这些变化一开始时就阻断相关过程，就有机会防止耐药性产生。

他们重点研究了一个非常短的时间窗口——从开始用药到癌细胞出现基因扩增的这段时间。当他们在DNA结构完全重组之前就人为“敲低”METTL7A的表达时，癌细胞竟然无法再对奥希替尼产生耐药。

这一发现指出，METTL7A可能成为阻断耐药性的全新治疗靶点。它的作用不是直接针对那些被放大的癌基因，而是提前阻断导致这些基因放大的“染色质重编程”过程，从源头上切断耐药的形成。

“通常我们都是被动地对抗癌症。但这项发现让我们有机会主动出击。METTL7A帮助癌细胞走了‘捷径’，快速复制癌基因以逃避药物。若能早期抑制METTL7A，就等于在癌症的捷径上筑起一道墙。”论文资深作者、耶鲁医学院遗传学系副教授Andrew Xiao博士表示。

由于基因扩增是多种癌症的共同耐药机制，研究人员认为这一发现可能不仅适用于肺腺癌，还能为针对不同癌基因突变的其他癌症治疗提供新的思路。相比为每种癌症单独研发药物，这种策略可能是一条更高效的解决路径。

资料来源：

https://www.onclive.com/view/yale-study-sheds-light-on-cellular-resistance-to-osimertinib-in-adenocarcinoma