CAR-T疗法有望“解锁”实体瘤治疗？CRISPR“基因剪刀”有望成破局关键！

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嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T疗法）已经彻底改变了癌症治疗的格局，但到目前为止，它的成功主要集中在血液系统恶性肿瘤（如白血病和淋巴瘤）上。

占所有成人癌症约90%的实体瘤癌症，至今仍是CAR-T疗法难以攻克的堡垒。

原因在于：实体瘤结构致密，CAR-T细胞难以渗入肿瘤内部；同时肿瘤成分复杂、异质性强（多种多样的癌细胞构成），一个靶点往往不足以精准覆盖所有癌细胞。

来源：MedicalXpress官网

来自澳大利亚莫纳什大学（Monash University）和Peter MacCallum癌症中心的研究团队，使用CRISPR基因编辑技术或一种名为PTPN2抑制剂的药物，都成功增强了CAR-T细胞的功能。

这些CAR-T细胞被设计为识别一种在多种实体瘤中表达的抗原——PTPN2。

该研究由Tony Tiganis教授与Florian Wiede博士共同领导，成果发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

研究中使用的PTPN2抑制剂，是一种仍在Ⅰ期临床试验中的候选药物，研究方向包括单药治疗实体瘤，或与PD-1免疫疗法联合使用，旨在激活人体自身的抗癌免疫反应。

像PD-1一样，PTPN2也是免疫系统的“抑制因子”。不同的是：

正因为如此，阻断PTPN2可能与PD-1抑制互为补充甚至形成协同，既能增强身体的自然抗癌免疫力，也能提升CAR-T细胞在实体瘤中的战斗力。

研究人员发现，当他们编辑基因删除或用药抑制CAR-T细胞内的PTPN2基因后，小鼠实体瘤模型中的肿瘤明显缩小，动物生存期显著延长。

在人体细胞实验（体外模型）中，这种改造后的CAR-T细胞也表现出更强的杀瘤能力。

进一步分析显示，这种疗效的增强与CAR-T细胞中一种“干细胞样记忆T细胞”的生成有关——它们能在体内长期存在，持续清除残余癌细胞，从而降低肿瘤复发风险。

研究人员指出：“靶向PTPN2能显著提升CAR-T细胞的活性和杀伤能力，在多个实体瘤小鼠模型中抑制了肿瘤生长并延长了寿命。”

他补充说：“更令人振奋的是，这种治疗能诱导出长期存活的记忆性T细胞，它们能留在肿瘤中、持续作战。总体来看，我们的结果表明，靶向PTPN2或许能提升实体瘤患者的CAR-T治疗反应。”

不过，研究团队也提醒：目前这些结果仍停留在动物和实验室阶段，在人类身上的安全性和有效性还有待验证。

因为PTPN2参与调节免疫活性，如果调控不当，可能会增加自身免疫疾病或其他免疫相关副作用的风险。

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参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2025-11-blood-solid-tumors-power-car.html