2020年，肺癌疗法和药物都有哪些新进展呢？

时间：2020-09-30  作者：盛诺一家

对很多国人而言，就算身边没有肺癌患者，对于肺癌也是耳熟能详。由于吸烟、环境接触、电离辐射和遗传等因素影响，肺癌发病率和死亡率一直居高不下，对国人的健康和生命威胁造成了巨大的威胁。肺癌治疗是全球医学界亟待解决的问题之一，各国都未停止对肺癌的相关研究。那么，你知道2020肺癌疗法和肺癌药物有哪些新进展吗？肺癌患者的希望到底在哪里呢？

一、奥希替尼（9291）耐药相关

1.BLUE-945

    在肺癌当中，靶向药长期以来是众多患者关注的焦点，而四代EGFR靶向药则是焦点中的焦点了。 在本次大会上，曾因RET靶向药BLUE-667闻名的BlueprintMedicines Corporation，公开了其正在研发的EGFR-TKI四代药物BLU-945临床前研究数据。结果显示，该药对EGFR19del、L858R、T790M以及奥希替尼耐药突变C797S突变均有较强的敏感性。 虽然考虑的临床前研究距离人体临床研究成功的距离仍很遥远，但考虑到该公司既往不错的战绩，我们对此还是充满期待的。加油！

2.JNJ6372联药治疗奥希替尼耐药患者

    JNJ6372，即Amivantamab，是一款同时靶向EGFR和c-Met双靶点的人源化双特异性抗体。今年3月，FDA授予该药用于治疗含铂化疗后进展的EGFR20ins突变的非小细胞肺癌患者。 大会上公布了JNJ6372联合一款三代靶向药物Lazertinib用于治疗EGFR19Del或L858R突变的非小细胞肺癌患者1期临床试验。

结果显示，在45例奥希替尼耐药患者中，该方案总体有效率为36%，疾病控制率为60%，总体来看还是很不错的。

  3.PatritumabDeruxtecan(U3-1402)

 Patritumab Deruxtecan属于靶向HER3的抗体药物偶连物（ADC），据2019年ASCO年会报道显示，靶向治疗耐药的EGFR突变患者，HER3表达的可能性很大（研究显示超过半数会出现），因此该药可以作为奥希替尼耐药后的候选药物之一。

大会上研究者报告的1期研究（NCT03260491）结果显示，该药的中位治疗时间3.5个月，中位随访时间5.4个月，确认的客观缓解率为25%，还有1例患者得到完全缓解，疾病控制率为70%。 对包括存在C797S、MET扩增、HER2突变、BRAF融合以及PIK3CA等各类EGFR-TKI耐药机制中，均观察到了该药的疗效。

二、ALK靶向治疗

1.劳拉替尼冲击ALK一线治疗

本届大会上，III期CROWN研究纳入了296位初治的ALK重排晚期非小细胞肺癌患者，分别给予三代ALK靶向药劳拉替尼或一代ALK靶向药克唑替尼进行治疗。 结果显示，劳拉替尼从无进展生存期（未达到vs9.3个月）、疾病进展和死亡风险（降低72%）以及颅内客观缓解率（83%vs23%）等方面，全面碾压克唑替尼。

2.塞瑞替尼随餐减量口服更适合亚洲人

大会展示的ASCEND-8研究结果显示，在亚洲亚组中，塞瑞替尼每天随餐服用450mg组的疾病控制率为96.6%，客观缓解率为82.8%，疗效良好，而且对比750mg空腹组，可显著降低包括恶心、腹泻和呕吐的发生率。 毒性小很多，疗效又很好，实在是不错的研究。  3

其他ALK研究

II期临床试验（NCT01970865）证实，劳拉替尼治疗进展后继续用药，比未接受继续治疗的患者有更长的中位总生存期。

ALTA-1L研究公布的结果显示，对于ALK阳性晚期NSCLC患者，相比克唑替尼，二代ALK靶向药Brigatinib能给患者带来更好的无进展生存期、颅内无进展生存期。

三、KRAS、MET靶向药

1.KRAS

G12C的靶向药AMG 510，在本次大会也报道了1期临床研究的更新数据。 结果显示，59例患者的客观缓解率是32.5%，疾病控制率88.1%。接受960mg剂量的患者客观缓解率为35.3%。总体来看，59例患者的中位无进展生存期为6.3个月，19例部分缓解的患者中位持续缓解时间为10.9个月。 这对于曾被誉为“不可成药”的KRAS靶点来说，已经是很好的进步了。肺癌突变联盟LCMC的研究显示，27%的肺腺癌患者都携带有KRAS突变。而AMG 510一旦成功，则意味着大量肺癌患者将因此受益。

2.MET突变

II期VISION研究显示，针对MET改变的非小细胞肺癌，MET抑制剂Tepotinib对146例可评估人群中，IRC评估的客观缓解率为44.5%，IVN评估的客观缓解率为54.8%。在这些患者中，组织活检阳性的MET 突变患者的中位缓解持续时间（DOR）以及中位无进展生存期比液体活检阳性的更高。 

四、抗血管联合治疗

在多中心、随机、双盲的III期临床研究CTONG1706（ACTIVE）中，相较于单吉非替尼组，阿帕替尼联合吉非替尼治疗携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌初治患者，拥有更高的中位无进展生存期（13.7个月vs10.2个月）。 两组的客观缓解率（ORR）相似，但中位缓解持续时间上，双药组比单药组更久（12.9 VS 9.3个月），且二者后续T790M突变率相似。此外，对于TP53 8号外显子突变的患者，双药获益更为明显。 不过，该双药联合方案能否延长患者的总体生存期，以及在诸多肺癌靶向药中，其他二代、三代药的联合方案会否更好，也是我们应当关注的重点。 

尽管现在肺癌治疗已经有了较大的进展，不过晚期肺癌患者的生存率仍然较低，治疗效果不明显。美国是全球肺癌治疗领域较为拔尖的国家之一，有先进的医疗器械、更多种类的药物和丰富的临床经验，能够有效的提高肺癌患者治疗效果。同时每年美国都会开展大量关于肺癌的临床试验，用于研发新药和新疗法。所以，在国内治疗效果不好或者病情进入中晚期的肺癌患者，选择出国看病是更加明智的选择，能够接触到更新、治疗效果更好的疗法和药物。

参考来源：

https://www.esmo.org/meetings/esmo-virtual-congress-2020/programme

https://www.bjcancer.org/Mobile/Article/Index/9499

Osimertinib inUntreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018;378:158-168