研究发现新型化合物分子，或为肺癌新药、新疗法的研发提供思路

时间：2020-09-29  作者：盛诺一家

吸烟、职业和环境接触、电力辐射等病因，让肺癌成为一个不容忽视的公共卫生安全问题。近些年来，我国肺癌患者人数不断增多，死亡率也不断升高。这一方面是肺癌早期无明显症状，很多患者确诊时便已经是中晚了，治疗难度大。另一方面则是因为肺癌新药和新疗法极少，国内治疗手段有限。近日，研究发现一种新型化合物分子，这或为肺癌新药、新疗法研发提供新思路。

加州大学洛杉矶分校（简称UCLA）的研究人员发现了一种有助于维持气道和肺组织细胞健康平衡的分子。到目前为止，这种化合物只在分离出的人类和小鼠细胞中进行了研究，如果它对人体有同样的效果，可能会产生治疗或预防肺癌的新药。

“我们认为，这项研究可以帮助我们开发一种促进呼吸道健康的新疗法,” UCLA Health医疗中心儿科和肺科教授Dr. Brigitte Gomperts说，“这不仅可以为肺癌的治疗提供信息，而且有助于在一开始就防止其恶化。”

研究详情

由于我们所呼吸的空气中的污染和细菌，人类的呼吸系统不断受到伤害，因此必须补充健康的细胞。这一过程是由气道基础干细胞驱动的，这些细胞分裂产生更多的干细胞和排列在气道和肺部的粘液纤毛细胞。

粘液纤毛细胞有两种类型：粘液细胞和纤毛细胞，前者产生黏液并捕捉有毒颗粒和感染性颗粒；后者有指状突起，可将黏液扫走以保持呼吸系统的健康和清洁。在健康的肺中，气道基底干细胞在产生粘液纤毛细胞和自我更新之间保持平衡，以维持干细胞的数量。

在肺的癌前细胞中，基底干细胞比平常分裂得更频繁，产生大量的干细胞，很少量的粘液纤毛细胞。由此造成气道内细胞的不平衡使气道无法正确清除杂物，增加了癌前细胞产生肿瘤的风险。

在今天发表在《细胞报告》(Cell Reports)上的一项新研究中，Dr. Gomperts及其同事从健康人、癌前病变患者和鳞状肺癌患者的活检中分析了相同数量的气道细胞。他们发现一组分子（统称为Wnt/β-连环蛋白信号通路）在患者样本的和健康人的基底干细胞里的水平不同。

当研究人员改变小鼠健康气道细胞中这些分子的水平时，干细胞和粘液纤毛细胞之间的平衡发生了改变，模仿了在肺癌前期所见的失衡现象。

“当你激活Wnt/β-连环蛋白信号通路时，这些干细胞就会不停地分裂，”Dr.Gomperts说，他同时身兼UCLA Heath 琼森综合癌症中心成员。

之后，研究小组对两万多种化合物进行了筛选，看它们是否有能力逆转人类细胞的这种效应，降低Wnt的水平，恢复干细胞和成熟气道细胞的平衡。

其中一种化合物因其能够限制基础干细胞的增殖，使干细胞和粘膜纤毛细胞的平衡恢复正常水平的能力而脱颖而出。与之前发现的阻断Wnt/β-连环蛋白信号的分子相比，这种化合物对气道细胞的毒性更小。研究小组将这种化合物命名为Wnt抑制剂化合物1或WIC1。

这篇新论文的一号作者、加州大学洛杉矶分校的研究生CodyAros说：“这种新药的鉴定是一个很好的工具，可以梳理Wnt/β-连环蛋白信号通路的生物学及其对肺健康的影响。与现有的Wnt/β-连环蛋白信号通路抑制剂相比，它可能会以一种新的方式发挥作用，而毒性又如此之低，这也是非常令人兴奋。”

药物安全性

由于WIC1是通过随机药物筛选发现的，研究人员尚不清楚它的确切工作原理，但他们计划对其机理和安全性做进一步的研究。

研究人员测试的化合物仅用于临床前试验，尚未在人体中进行过试验，且未经美国食品药品监督管理局（FDA）批准可安全有效地用于人体。

由于人口基数大，国内医疗资源较为紧张，同时不少国人并没有定期体检的习惯。因此，国内肺癌的治疗效果不尽人意，晚期肺癌患者的生存期较短。海外新药短时间内是无法在国内面市的，所以很多国内肺癌患者选择出国看病。每年，美国会投入大量的资源在医疗领域，用于研发肺癌新药和新疗法。国内治疗效果不好或者病情进入中晚的肺癌患者，可以通过盛诺一家参加美国的临床试验，来更好的延长生存期。

原文链接： 

https://www.uclahealth.org/ucla-researchers-discover-new-compound-that-promotes-lung-health