Sapanisertib (MLN0128)

sapanisertib，又称tak-228、mln0128和ink128，是日本武田制药一款临床ii期在研的以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor)为靶标的小分子抗肿瘤抑制剂。目前临床试验结果表明，对多种实体瘤、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的抗肿瘤活性效果比较好。
 

Sapanisertib是一种口服的mTORC1/mTORC2的高选择性抑制剂。在近期发表在british journal of cancer期刊上的一项研究中，来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的科学家们进行了一期剂量递增/扩张研究，评估了sapanisertib在晚期实体肿瘤中的安全性/耐受性。

符合条件的患者接受了每日一次(QD； 31例）、每周一次（QW；30例）、每周3日 (QD×3dQW；33例)和每周5日(QD×5dQW；22例)增加剂量的sapanisertib。在扩张型队列中，82例肾细胞癌(RCC)、子宫内膜癌或膀胱癌患者分别被给予sapanisertib 5 mg QD(39例)、40 mg QW(26例)和30 mg QW(17例)。
 

结果显示，最大耐受剂量分别为6 mg QD、40 mg QW、9 mg QD×3dQW和7 mg QD×5dQW。常见的剂量限制毒性(DLTs)包括高血糖、斑丘疹(QD)、虚弱和口炎(QD * 3dQW/QD * 5dQW)；扩张期剂量5 mg QD和30 mg QW是根据DLT评估期后的耐受性选择的。1例肾细胞癌患者达到完全缓解；9例出现部分反应(肾细胞癌：7例；类癌/子宫内膜癌：各1例)。Sapanisertib的药代动力学是呈时间线性的，支持多次给药。药效动力学结果显示出与治疗相关的TORC1/2生物标志物的减少。
 

患者的肿瘤反应情况评估

该研究表明，Sapanisertib的安全性可控，并可观察到其在肾细胞癌和子宫内膜癌中具有初步抗肿瘤活性。
 

原始出处：

Voss， M.H.， Gordon， M.S.， Mita， M. et al. . Brit J Cancer (2020).