帕博丽珠单抗(Pembrolizumab/Keytruda) 可瑞达

1.黑色素瘤：
适用于治疗不可切除的或转移性黑色素瘤患者。适用于成人和儿童（12岁及以上）IIB、IIC或III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

2.非小细胞肺癌
帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂化疗用于无表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗

帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合剂用于转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗

作为单一药物，用于表达PD-L1(肿瘤比例评分(TPS)≥1%)的非小细胞肺癌患者的一线治疗，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常，且处于III期，患者不适合手术切除或明确放化疗

作为单一药物，用于其肿瘤表达PD-L1 (TPS≥1%)的转移性的非小细胞肺癌患者的治疗

3.头颈部鳞状细胞癌
帕博利珠单抗联合铂和氟尿嘧啶(FU)用于转移性或不可切除复发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的一线治疗。

4.经典霍奇金淋巴瘤
用于复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤(CHL)成人患者的治疗。

用于难治性经典霍奇金淋巴瘤（CHL）的儿童患者，或在2个或2个以上的治疗后复发的经典霍奇金淋巴瘤

5.原发性纵隔大b细胞淋巴瘤
用于难治性原发性纵隔大b细胞淋巴瘤(PMBCL)的成人和儿童患者，或在2个或2个以上的治疗后复发的患者。

6.尿路上皮癌
用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗

7.微卫星不稳定性高或错配修复缺陷癌症
用于治疗不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的成人和儿童患者

8.微卫星高度不稳定或错配修复缺陷转移性结直肠癌
用于不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌（CRC）患者的治疗

9.胃癌
联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗用于局部晚期不可切除或转移性her2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌的一线治疗。

10.食管癌
用于局部晚期或转移性食管或胃食管交界处(GEJ)(中心位于GEJ上方1 - 5厘米的肿瘤)癌患者，且不能接受手术切除或明确放化疗

11.宫颈癌
用于治疗各种宫颈癌

12.肝细胞癌
用于先前用索拉非尼治疗过的肝细胞癌(HCC)患者。

13.默克尔细胞癌
用于治疗复发性局部晚期或转移性默克细胞癌(MCC)的成人和儿童患者。

14.肾细胞癌
联合阿西替尼用于晚期肾细胞癌(RCC)成人患者的一线治疗。

联合来伐替尼用于晚期RCC成人患者的一线治疗。

适用于肾切除术后复发风险中高或高的RCC患者，或肾切除术并切除转移病灶的患者的辅助治疗。

15.子宫内膜癌
联合来伐替尼用于晚期子宫内膜癌患者的治疗

16.肿瘤突变负荷高的肿瘤
用于无法切除或转移性肿瘤突变负荷高(TMB-H)[≥10个突变/兆酶(mut/Mb)]实体瘤的成人和儿童患者的治疗

17.皮肤鳞状细胞
用于手术或放疗无法治愈的复发或转移性皮肤鳞状细胞癌(cSCC)或局部晚期cSCC的治疗。

18.三阴性乳腺癌
用于高危早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者联合化疗作为新辅助治疗，术后继续作为单药辅助治疗。

2014年9月4日——黑色素瘤：Keytruda是第一个获得上市批准的可以阻碍PD-1的药物，这是自2011年以来FDA批准的第六个黑色素瘤新药。

2015年10月2日——晚期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）：Keytruda的有效性在61例亚组患者中得到证实，该亚组还包括22c3 pharmDx诊断检测结果为PD-L1阳性的肿瘤患者。受试者每两周或每三周接受10 mg Keytruda。主要的结果评估是总体有效率（肿瘤完全和部分缩小的患者比例）。经过Keytruda治疗后，41%的患者出现肿瘤缩小，疗效持续2.1~9.1个月。

2016年8月5日——头颈鳞状细胞癌（HNSCC）：Keytruda的有效性在一项纳入174名ECOG评分为0或1的复发性或转移性HNSCC患者的试验中得到证实。受试者每两周接受10 mg/kg，每三周接受200 mg Keytruda。经过Keytruda治疗后，客观缓解率为16%，完全缓解率为5%，中位随访时间为8.9个月。

2017年3月14日——典型霍普金淋巴瘤（cHL）：Keytruda的有效性在一项纳入210名复发或难治性cHL患者的多中心、非随机开放试验中得到证实。受试者每三周接受200 mg Keytruda。经过Keytruda治疗后，客观缓解率为69%，完全缓解率为22%，部分缓解率为47%，中位随访时间为9.4个月。在145名有所缓解的患者中，中位缓解持续时间为11.1个月。

2017年5月18日——尿路上皮癌：

①Keytruda的有效性在一项纳入370名不能接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中得到证实。受试者每三周接受200 mg Keytruda。经过Keytruda治疗后，客观缓解率为29%，完全缓解率为7%，部分缓解率为22%，中位随访时间为7.8个月。中位缓解持续时间还未得到结果。

②Keytruda的有效性在一项纳入270名在接受含铂化疗药治疗期间或治疗之后疾病出现进展，或在含铂化疗伴随新辅助或辅助治疗的12个月内病情发生了进展的尿路上皮癌患者中得到证实。受试者每三周接受200 mg Keytruda。与化疗组相比，Keytruda治疗组的死亡率降低了27%；Keytruda组的中位总体生存期为10.3个月，化疗组为7.4个月；Keytruda组与化疗组的无进展生存期没有显著差异，前者为2.1个月，后者为3.3个月；Keytruda组的客观缓解率为21%，（完全缓解率为7%，部分缓解率为14%），化疗组客观缓解率为11%，（完全缓解率为3%，部分缓解率为8%）；Keytruda组的中位缓解持续时间还未得到结果，化疗组为4.3个月；这项实验的中位随访时间为9个月。

2019年6月18日——小细胞肺癌(SCLC)：

FDA批准了PD-1抑制剂Keytruda，治疗铂类化疗及至少一种其他治疗后病情依旧进展的转移性小细胞肺癌患者。这是Keytruda初次获批小细胞肺癌的治疗，为这类患者提供了新的治疗选择。

肺癌在全世界范围内都是癌症死亡的主要原因之一。小细胞肺癌约占肺癌总数的10-15%。绝大多数小细胞肺癌患者在确诊时，已经处于晚期，预后极差，有效的治疗手段也十分有限。

本次获批主要基于Keytruda在两项临床试验中的表现。在参加这两项试验的患者中，大多数患者接受过2次以上治疗，有些患者甚至接受过3次以上治疗，但是病情仍在进展。

对这两项试验中患者的汇总分析表明，Keytruda的总缓解率达到19%，其中，2%的患者达到完全缓解，也就是肿瘤完全消失，17%的患者达到部分缓解。在得到缓解的患者中，半数以上患者的缓解持续时间超过18个月。

丹娜法伯癌症研究院的免疫肿瘤中心临床主任Patrick Ott博士表示：“由于小细胞肺癌的预后差且目前没有很好的治疗手段，本次Keytruda的获批，无疑为广大患者带来了新的希望。”