胶质母细胞瘤患者新希望！美国新药Cintredekin besudotox获孤儿药资格

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摘要

美国Precision NeuroMed公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其开发的新药Cintredekin Besudotox孤儿药资格，用于治疗胶质母细胞瘤。

美国FDA的孤儿药资格是专门授予那些用于治疗、诊断或预防美国境内罕见病（影响人数少于20万）的药物。

“获得孤儿药资格是我们推进改善胶质母细胞瘤患者治疗这一使命的重要里程碑。这是一种极具侵袭性、破坏性极强的脑癌。通过将创新药物与我们的新一代给药系统结合，我们希望在几乎没有有效选择的情况下，显著改善患者的治疗结果。”Precision NeuroMed公司首席执行官兼联合创始人Sandeep Kunwar医生在新闻稿中表示。

来源：Precision NeuroMed公司官网

每年，美国约有超过1.2万人死于胶质母细胞瘤。这类患者的五年生存率仅为5%，平均寿命只有12到18个月。标准治疗方式包括蕞大程度切除肿瘤、随后放疗并联合使用化疗药替莫唑胺。自2005年替莫唑胺获批以来，治疗手段几乎没有出现重大创新。

Cintredekin Besudotox（IL13-PE38QQR）是一种强效的细胞毒性蛋白，设计用来识别并杀死带有IL-13α2受体（IL13aR）的细胞。这种受体只存在于像胶质母细胞瘤这样的肿瘤细胞上。由于这种受体在正常脑组织中几乎不存在，该蛋白可以精准攻击癌细胞，同时蕞大限度地减少对健康脑组织的损伤。

尽管科学家在理解胶质母细胞瘤的基因机制和发现新的药物靶点方面已经取得了进展，但血脑屏障依然是重大阻碍，它会极大限制药物通过血液到达大脑的效果。Cintredekin Besudotox利用Precision NeuroMed公司的“对流增强输送”（CED）技术，可以绕过血脑屏障，把蛋白质、脂质体和基因疗法等在内的纳米药物，以有效浓度直接输送至大脑病灶区域。

在3期PRECISE试验（NCT00076986）中，研究者比较了Cintredekin besudotox的“对流增强输送”（CED）方式与化疗药卡莫司汀（Carmustine）相比，在复发性多形性胶质母细胞瘤成年患者中的疗效。

卡莫司汀的给药方式主要有两种：静脉注射和局部植入。其中，局部植入又称为卡莫司汀植入片，是一种术中直接放置在脑部肿瘤切除腔内的缓释制剂。

患者按2:1随机分配，分别接受Cintredekin besudotox或卡莫司汀治疗。

Cintredekin besudotox以0.5微克/毫升的剂量，通过2至4根植入脑部的导管，以每小时0.75毫升的流速持续输注96小时；卡莫司汀则以每片7.7毫克的剂量，在切除肿瘤后立即放入蕞多8片药片。

该研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点和附加终点包括安全性和生活质量评估。

从2004年3月至2005年12月，共有296名患者入组，来自52个研究中心。两个研究组在试验开始时的基本特征（如年龄、性别、疾病分期、既往治疗史等）没有显著差异，具有可比性。

✅主要研究结果

在3期PRECISE临床试验中，Cintredekin besudotox在总生存期方面与化疗药卡莫司汀表现相当，安全性方面也与卡莫司汀相似，但肺栓塞的发生率更高。

具体为：

来源：

[1]https://precisionneuromed.com/fda-orphan-drug-designation-for-gbm/

[2]https://www.onclive.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-cintredekin-besudotox-in-glioblastoma