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它曾被称为“癌中之王”,如今迎来3个重大突破!美国专家揭示最新研究进展

时间:2025-10-20  作者:盛诺一家

本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权


长期以来,胰腺癌一直被认为是棘手的癌症之一。



来源:ChatGPT生成AI示意图


胰腺癌难治的三点原因


1.大约80%的胰腺癌在被发现时已经是晚期。这意味着,癌症要么无法通过手术切除,要么已经扩散到胰腺以外的地方。


2.即使对于那些可以手术切除肿瘤的患者,胰腺癌也往往会在早期就发生转移。一些微小的“卫星”癌细胞可能脱离原发肿瘤,进入体内循环,在邻近器官(如肝脏或肺部)形成新的病灶。


3.大约90%的胰腺癌是由一种名为KRAS的基因突变引起的。长期以来,KRAS一直被认为是“无法下药的”靶点,科学家无法找到能有效作用于它的药物。


上述三点共同造成了胰腺癌极难治疗的局面。


胰腺癌的现有治疗选择


对于胰腺癌尚未广泛扩散的患者(也就是I到III期),可以通过手术切除肿瘤。随后,会给予辅助化疗,以消灭体内可能残留的微量癌细胞(即“微转移灶”)。


然而,即使癌症看似完全被清除,仍有50%-70%的患者会在5年内复发


一旦胰腺癌复发,可用于治疗的手段非常有限。此时的治疗目的多为缓解症状(姑息治疗,而非治愈。


引言


幸运的是,随着科研的进步,一切正在发生改变科学家们正在用新的研究方向,逐步打破这些困局。


接下来,请看美国MD安德森癌症中心的Shubham Pant博士关于胰腺癌研究新方向的解读。


Shubham Pant博士(来源:MD安德森癌症中心官网)


Shubham Pant博士是MD安德森位专门治疗胃肠道癌症(包括胰腺癌)的肿瘤内科医生。


1

让免疫治疗真正起作用


很多胰腺癌患者都会问:“医生,为什么不能直接给我用免疫治疗呢?”


实际上,多数免疫治疗药物对胰腺癌并不奏效。部分原因在于免疫治疗根本无法有效到达肿瘤细胞。


胰腺癌并不是一团单纯的癌细胞,而是被其他类型的细胞包裹着,形成了一个“屏障”,也就是所谓的肿瘤微环境。这意味着,即使免疫治疗药物能到达肿瘤位置,它们的效果也不针对黑色素瘤或肺癌那样显著。


Pant博士表示,MD安德森一直在努力研究如何阻断那些阻碍免疫治疗发挥作用的化学信号,让免疫系统能够真正识别并攻击肿瘤。


2

通过联合疗法克服耐药性


Pant博士表示,现在科学家已经研发出一些非常出色的药物,能够靶向KRAS突变并将其抑制


遗憾的是,早期临床数据显示,虽然胰腺癌一开始会对这些药物有反应,但之后往往会再次恶化。原因是癌细胞会逐渐对药物产生耐药性


因此,MD安德森的科研团队正集中力量研究如何通过开发更有效的联合疗法来克服这种耐药性。一旦确定了理想的药物组合,就会进一步开展新的临床试验来验证这些疗法的效果。


3

开发下一代癌症疫苗



来源:ChatGPT生成AI示意图


研究人员还在研发新一代的胰腺癌疫苗。这些疫苗的目标是激发免疫系统,让它能够尽早识别那些还在体内游走的癌细胞,在它们建立“保护壳”之前将其清除。


目前,这些疫苗尚未获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,但临床试验结果显示接种这些疫苗的患者通常能在确诊后生存更久


Pant博士表示,胰腺癌疫苗主要是为帮助防止癌症在治疗后复发而非预防癌症的发生因为即使患者体内检测不到癌症、也接受了化疗,癌症仍然有可能卷土重来。要想真正实现治愈,需要为那些虽然暂时无病但复发风险高的患者提供额外的保护手段。


在不远的将来,这种“额外的保护”很可能就是针对每位患者肿瘤突变特征量身定制的胰腺癌疫苗


研究人员希望,针对胰腺癌患者癌细胞突变的专属疫苗能够预防复发,并延长无复发生存期。


1.胰腺癌疫苗ELI-002


Pant博士和他的团队研究一种名为ELI-002的疫苗,专门针对KRAS G12D和G12R两种突变他是该研究主要负责人(首席研究者)


KRAS基因突变大约出现在90%的胰腺癌病例中,其中G12D和G12R是常见的突变类型。因此,如果这种疫苗证明有效,将有大量胰腺癌患者受益。


Pant博士表示,研究人员希望通过这些疫苗,让患者身体的免疫系统进一步清除微小的残留癌细胞。换句话说,疫苗能训练免疫系统识别并摧毁癌细胞,从而有望防止复发。


更重要的是,免疫系统一旦学会识别这些突变类型,未来即使癌细胞再出现,也能被迅速消灭,阻止癌症重新生长。


ELI-002疫苗试验的初步结果


1期临床试验的结果显示:84%的患者产生了T细胞免疫反应而在接受剂量高的两组患者中,响应率达到了100%。那些免疫反应较强的患者,癌症复发的时间显著延后复发得更晚。


这表明,疫苗确实在按预期方式训练免疫系统发挥作用。


此外,疫苗的副作用也非常轻微大多数人仅在注射部位出现轻微疼痛和发红,就像普通疫苗一样严重副作用极为罕见。意味着患者普遍能很好地耐受疫苗,接种是安全的。


接着,在更大规模的患者群体中验证其疗效


2.升级版的ELI-002 7P疫苗


2期试验使用1期试验中表现佳的高剂量版本,并且改进了配方在此基础上升级为ELI-002 7P,即改进版疫苗该疫苗加入了更多靶向KRAS突变的成分增加了更多针对KRAS突变的靶点总共将包含7种靶向肽覆盖大约80%的胰腺癌患者


ELI-002 7P疫苗的蕞新临床进展


ELI-002 7P疫苗隶属美国Elicio Therapeutics公司根据该公司发布的新闻稿信息,ELI-002 7P疫苗在正在开展的2期临床试验中,针对胰腺导管腺癌(PDAC)患者,能激活强大的免疫反应,让两种关键的T细胞——CD4和CD8都能专门识别并攻击携带KRAS突变的癌细胞。


具体来说:


  • AMPLIFY-7P二期试验(NCT05726864)中,接受4.9 mg剂量治疗的可评估患者中,99%的患者(90名患者中有89名)出现了KRAS突变特异性的T细胞反应,意思是这种疫苗让免疫系统里的T细胞专门识别并攻击带有KRAS基因突变的癌细胞。


  • 同时,T细胞反应平均增强了145.3倍,一半以上的患者增强在44.3倍以上,与ELI-002一期试验的结果保持一致。



来源:ChatGPT生成AI示意图


Pant博士表示,研究数据出来之前,还无法确定疫苗的成功率,但研究人员对此十分乐观。


我相信,这类疫苗有潜力改善胰腺癌的治疗效果。”Pant博士说。


整体而言,科学家胰腺癌治疗的未来充满信心和希望。


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编者按


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来源:ChatGPT生成AI示意图


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来源:

[1]https://www.mdanderson.org/cancerwise/3-recent-advances-in-pancreatic-cancer-research.h00-159780390.html

[2]https://www.mdanderson.org/cancerwise/exploring-pancreatic-cancer-vaccines--what-s-next--.h00-159702279.html

[3]https://elicio.com/press_releases/elicio-therapeutics-reports-eli-002-7p-achieved-robust-mkras-specific-t-cell-responses-in-99-of-evaluable-patients-in-ongoing-phase-2-amplify-7p-trial/

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哈佛医学院附属丹娜法伯癌症院资深专家

曾任华盛顿大学肉瘤临床研究主任及副教授

丹娜法伯癌症研究院临床研究主任

丹娜法伯癌症研究院资深专家

哈佛医学院内科学副教授

丹娜法伯癌症研究院 胸外科医生

百瀚和妇女医院 胸心外科主任

百瀚和妇女医院 癌症外科和转化研究副主席

百瀚和妇女医院 肺病中心联合主任

哈佛医学院 胸外科教授

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