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​改变TP53突变“不可成药”历史?美国前沿药PC14586带来新希望!

时间:2024-04-02  作者:盛诺一家

TP53突变,是一类【抑癌基因突变】,简单来说,当人体此类基因突变,进而失去活性、无法发挥正常功能之后,人体自带的抑制癌症能力会明显变弱,癌细胞逃逸免疫系统追杀的成功率也会大幅上升,患癌风险自然更高。


2023年12月,盛诺一家官方签约合作医生、美国肺癌大咖Azzoli博士曾在直播中提到,TP53基因失活后,很难让它恢复到正常状态,也难以有别的基因替代它,并不像EGFR、ALK、ROS1等突变一样,有对应的靶向药可以抑制,因此TP53突变虽然极为常见,但长期以来,没有任何靶向药可用。

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随着医学不断发展,现如今,一款针对TP53突变的美国新型靶向药——PC14586,逐渐展露出良好的潜力,给包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等多种癌症患者带来了良好的疗效,许多患者肿瘤大幅缩小或保持稳定!


打破“不可成药”历史


美国制药公司PMV Pharmaceuticals研发的首创p53再激活剂——PC14586(Rezatapopt),打破了p53基因突变“不可成药”的历史。


盛诺一家官方签约合作医院——美国MD安德森癌症中心癌症治疗研究系助理教授Ecaterina E. Dumbrava 博士曾介绍,大约一半癌症具有TP53突变,而具体来看,TP53当中的TP53Y220C突变,大约存在于1%的各类实体瘤癌症中。再激活剂PC14586可帮助患者【再激活】p53,并恢复其活性[1]。


2020年10月,美国食品药品监督管理局(FDA)授予了该药快速通道资格,用于治疗携带TP53Y220突变的局部晚期或晚期实体瘤癌症患者。


这意味着,如果该药之后临床试验顺利成功,则无论是何种癌症,只要有对应突变,皆可使用该药治疗!


广谱抗癌潜力巨大,且耐受性良好!


1/2 期 PYNNACLE 试验 (NCT04585750)是针对PC14586的安全剂量和疗效的研究。在2023年第35届国际分子靶向与癌症治疗学研讨会(AACR-NCI-EORTC)上,研究数据显示[2]:


携带TP53Y200C突变、且没有KRAS突变的38名各类实体瘤癌症患者,使用该药后有34%的人肿瘤大幅缩小。具体来看,包括卵巢癌、乳腺癌、小细胞肺癌、子宫内膜癌等多种癌症患者,都出现了肿瘤大幅缩小的现象。


在2024年第55届美国妇科肿瘤学会(SGO)年会上报告的研究数据显示[2],仅在卵巢癌患者中,15名一开始就有可测量肿瘤的患者中,初次评估显示有7人肿瘤大幅缩小,7人肿瘤保持稳定,数据非常令人振奋!

不仅如此,该药的耐受性也非常不错,因治疗副作用导致的停药率只有3%[2],常见不良反应为恶心、胃肠道毒性,但饭后再用药以及科学管理饮食,可改善患者状况。


虽然目前针对TP53基因突变,全球范围尚未有任何获批上市药物,但对于攻克该靶点,我们应当有充足的信心,因为近年来,医学界有太多、太多打破历史的前沿新药、新技术出现,并改变了全球范围许多癌症患者的命运。


比如2024年2月,美国前沿TIL细胞免疫疗法——Lifileucel获FDA批准上市,用于治疗黑色素瘤,改写了细胞免疫疗法“不可用于实体瘤”的历史;


比如2021年6月,日本前沿溶瘤病毒疗法——Delytact得到日本厚生劳动省批准,用于治疗恶性胶质瘤,让极度缺少有效治疗方法的此类脑癌患者,有了头一个病毒免疫疗法武器;


又比如2021年5月,美国前沿KRAS靶向药——AMG510获FDA批准上市,用于治疗KRAS G12C突变肺癌患者,打破了KRAS“不可成药”的历史;


总之,历史就是用来被改写的,而癌症也注定是会被战胜的!
 
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来源:摄图网

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参考来源:
[1]https://www.onclive.com/view/pc14586-targets-previously-undruggable-p53-in-treatment-of-solid-tumors
[2]https://www.onclive.com/view/rezatapopt-revolutionizes-research-directions-in-tp53-mutated-solid-tumors



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本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译,版权归盛诺一家公司所有,转载或引用本网内容须注明"转自盛诺一家官网(www.stluciabj.cn)"字样。

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