黑色素瘤临床试验新进展

时间：2020-08-12  作者：盛诺一家

随着医学的进步，新数据在黑色素瘤研究和治疗中不断出现，包括黑色素瘤的术前辅助治疗和辅助治疗策略，减少免疫疗法联合用药的剂量，PD-1抑制剂耐药后的治疗方案等问题上都有新的临床治疗进展。美国OncLive网站召集了部分业内专家，针对2020 ASCO大会黑色素瘤临床试验新进展进行了汇总讨论。专家们集中讨论了ASCO会议上介绍的一些黑色素瘤临床试验新数据，并根据新发现的证据，讨论了是否应重新检讨某些黑色素瘤的标准治疗方法。

 黑色素瘤术前辅助疗法引起医学界的广泛关注

“在黑色素瘤中，术前辅助疗法表现得非常有前途，我们目前正在积极评估是否可以使用治疗后的病理反应作为患者生存率的评估标记。”参加讨论的 西北大学医学院Sunandana Chandra医生针对一项名为PRADO 的2期试验结果展开了评述。在这些临床研究中，研究人员在一项代号为OpACIN-neo（NCT02977052）的临床试验中（NCT02977052），确认了剂量为1 mg / kg的伊匹单抗（Yervoy）和剂量为3 mg / kg的纳武单抗（Opdivo，O药）联合用药后，病人可以获得较高的病理完全缓解率（pCR），以及较好的用药安全性。研究人员认为，在这部分获得病理完全缓解或接近病理完全缓解的患者中，可能不需要继续进行如治疗性淋巴结清扫术（TLND）一类的手术。

Chandra医生认为，这个临床试验的前沿之处在于使用了淋巴结标定法。研究人员们在进行术前辅助疗法之前，将标记物标定在患者的肿大淋巴结中，通过对患者进行术前辅助疗法的前后对比，对标定的淋巴结进行评估，以确定治疗所达到的病理反应类型。Chandra医生认为，医学界仍然需要较长的随访时间，才能获得进一步的安全性结果，确认患者们无病生存时间。但术前辅助疗法肯定能够减少患者的手术率和复发率。”

减少免疫疗法联合用药的剂量，可以提高安全性吗

伊匹单抗和纳武单抗的免疫疗法联合用药，标准治疗方案是给予4次1 mg / kg的伊匹单抗加上3 mg / kg的纳武单抗，然后使用纳武单抗维持治疗。在一项2期临床试验（NCT03122522）中，研究人员想确定对于不能切除的III期或IV期黑色素瘤患者，与标准方法相比，降低这个组合的剂量后，是否会达到相同甚至更优的治疗效果，与此同时可以降低治疗的毒性。在转移性环境中，以前没有抗PD-1或–CTLA-4治疗。

克里夫兰医学中心黑色素瘤系主任Pauline Funchain医生评论说，这项研究的设计在于，研究人员在病人治疗了2个疗程后，开始停药观察，看看2个疗程停止治疗后会发生什么。如果研究人员看到肿瘤增长，他们将继续治疗，但如果肿瘤稳定或肿瘤缩小，那么在伊匹单抗和纳武单抗联合使用2次后病人将停止联合治疗，转为维持治疗。结果显示68％的患者在第6周使用2次联合方案后出现肿瘤缩小或肿瘤稳定。研究人员得出初步结论，免疫疗法联合用药的疗效和毒性，似乎是由前2次的用药驱动，目前仍需要研究哪些患者可以从较少剂量中受益。尽管这些数据短期内不会改变黑色素瘤医生的治疗方式，但确实提供了一个思路，如果患者对联合用药产生不良毒性反应，可以在2个疗程后转为单一PD-1抑制剂维持治疗，而不是继续使用联合用药。

ASCO为全球肿瘤临床研究的盛会，涵盖常规疗法、免疫治疗、靶向治疗等一系列更新。每年黑色素瘤的治疗都会根据大会临床试验新进展进行了更新和修订，进一步提高患者的生存期和生活质量。越来越多的医生、护士和医学研究人员通过孜孜不倦地努力，为黑色素瘤患者迎来治愈和长期生存的曙光。

本文编译自OncLive.com网站2020年7月30日文章《Melanoma Experts Make Sense of ASCO 2020 Data and Advise on Clinical Implications》

文章参考链接：https://www.onclive.com/view/melanoma-experts-make-sense-of-asco-2020-data-and-advise-on-clinical-implications