耶鲁教授：肺癌术前免疫治疗新策略，让15%-20%患者肿瘤细胞全死亡！

时间：2024-12-10  作者：盛诺一家

目前，我们已经在许多围手术期患者中使用了免疫联合化疗，并且我们看到病理完全缓解（pCR，肿瘤中癌细胞全部死亡）的比例约为15%至20%，另有大量患者出现了显著的治疗反应。

当然，并非所有患者都能从围手术期免疫联合化疗中受益。

我们已经在KEYNOTE-671 3期临床试验中看到了新辅助帕博利珠单抗（Keytruda）联合化疗后，术后进行帕博利珠单抗辅助治疗的患者总生存得到提升。

此外，我们还在等待其他一些研究结果，这些研究针对的是那些无法接受新辅助治疗的患者或已经进行手术的患者。对于那些直接手术的患者，我们可以考虑基于KEYNOTE-091试验（NCT02504372）的结果，给他们使用术后免疫辅助治疗（如帕博利珠单抗）。

现在的关键是，在术前或术后给患者使用免疫治疗是值得尝试的。我个人觉得蕞好在新辅助阶段给予免疫治疗，但需要仔细筛选患者。

因为未经筛选的患者如果没有从术前新辅助治疗中受益，且蕞终变得无法手术切除，那就非常糟糕了。

对于没有靶向治疗对应突变的患者，如果他们曾接受过手术，且病理报告显示为PD-L1阳性，那么可以考虑使用阿替利珠单抗（Tecentriq），该药可用于2期至3A期患者的辅助治疗，还可以在术后结合铂类化疗使用。如果其他患者选择了帕博利珠单抗，则无需考虑PD-L1阳性与否。

有一个比较大的问题是，我们是否应该在新辅助阶段使用免疫治疗，并在术后继续进行免疫辅助治疗？

目前，这个问题还没有明确的答案。

另外，是否应该给患者术后追加一年的辅助免疫治疗？这种治疗是否会带来更多的毒性和费用成本？

我们还在等待一些临床试验的结果，以解答以上问题。

如果可能的话，现在我会考虑给患者使用术前新辅助治疗。如果患者在新辅助治疗后获得了病理完全缓解（pCR，肿瘤中的癌细胞全部死亡），我可能会继续使用免疫治疗进行辅助治疗，但也有患者在手术后可能会不再使用免疫治疗。

如果患者没有在新辅助治疗阶段通过免疫治疗获得病理完全缓解，术后是否继续辅助免疫治疗？

这也是我们未来几年需要深入探讨的一个领域，可能会涉及其他药物和组合治疗。

Tarlatamab（塔拉妥单抗）是一种双特异性抗体药物，针对小细胞肺癌的癌细胞上面常见的DLL3蛋白，同时也针对免疫T细胞上面的CD3蛋白，近期该药获得了很多关注。此外，PD-L1药物阿替珠单抗与新型化疗药鲁比卡丁（获批二线治疗）在小细胞肺癌治疗中的联合使用，在3期IMforte试验（NCT05091567）中，显示出能够改善晚期患者生存期。

目前，小细胞肺癌的研究仍在不断推进，未来几个月内学术期刊以及学术会议上会有新的研究数据出来，届时可以关注上述研究。