这种曾让患者从确诊到死亡仅27天的肿瘤，如今有了靶向药

时间：2018-11-06  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自美国癌症学会官网于2018年7月3日刊载的《胆管癌生存率》；Incyte于2019年刊载的《因塞特宣布FGFR抑制剂Pemigatinib治疗胆管癌的II期临床试验中期数据良好》；Targetedonc于2018年8月8日刊载的《TAS-120显示对胆管癌有治疗前景》；taihooncology于2018年6月20日刊载的《ESMO第20届全球大会报告了关键研究性化合物TAS-120  在胃肠道癌症中的作用》；搜狐网于2018年5月2日刊载的《这个中囯厉害科学家的真实被身份曝光》，原始数据请见文末链接。    

他是一位将军，更是一位院士，参与了中国全部核试验。

与很多令人尊重的科学家一样，你可能没有听过他的名字，但你可能曾看到过他的故事。

2012年央视《感动中国》给他的颁奖词这样写道：大漠，烽烟，马兰。平沙莽莽黄入天，英雄埋名五十年。剑河风急云片阔，将军金甲夜不脱。战士自有战士的告别，你永远不会倒下！

他叫林俊德，2012年5月4日确诊为胆管癌晚期。这位在战场上势如破竹的将军，这次却败在了疾病之下，他从确诊到逝世，仅仅27天。

胆管癌在二三十年前听起来可能还是个很陌生的名字，但由于大多数患者发现时已经处于晚期，5年生存率极低，近些年来，胆管癌已经引起人们极大的关注，许多研究聚焦在胆管癌方面，希望能延长患者的生命。

而近期，靶向药方面终于出现了突破。

令人扼腕的是，如果林院士能用到它，或许，现在还与我们在一起。

靶向治疗

可期的治疗方向

图片来自：www.medgadget.com

研究人员已经从多个方面探索胆管癌的新疗法，发现靶向治疗可能是胆管癌未来的治疗方向。

靶向治疗所针对的致病因素里，致癌的基因突变占了很大一部分。胆管癌常发生的突变包括BAP1（突变概率25%）、KRAS（15-25%）、FGFR（10-15%）、IDH1/IDH2（10-15%）等，相关靶向药的研究正在进行，而且已经取得一些成果。

前不久，两种新药为胆管癌患者带来了鼓舞人心的消息：一个是Incyte公司的Pemigatinib，另一个是Taiho Oncology公司的TAS-120。

振奋人心的结果

Pemigatinib

试验招募了47名FGFR2易位的晚期或无法手术的肝内胆管癌患者，这些患者至少已经接受过一种系统治疗后失败，接受pemigatinib之后，随访至少8个月。结果发现，19名患者疾病部分缓解，另有21名疾病稳定，总体有效率为40%，总体疾病控制率为85%。而且，中位无进展生存期为9.2个月，中位总生存期为15.8个月。

患者对Pemigatinib（药物编号INCB054828）的耐受性良好，常见的副作用有高磷酸血症、脱发、腹泻、食欲下降、疲劳等。该公司期望在2019年向FDA提交新药上市申请。

“这项研究不仅证实了Pemigatinib具有良好的抗癌活性，而且显示了出色的疾病无进展生存数据。作为一名临床医生，我非常期盼Pemigatinib的获批，希望我的晚期胆管癌患者能早日用到这个药”，来自法国Institut de Cancérologie Gustave Roussy医院的Antoine Hollebecque博士说。

振奋人心的结果

TAS-120

另一项试验的主角是TAS-120。该试验入组了45名FGF/FGFR异常的胆管癌患者，其中28名患者为FGFR2基因融合，所有患者都接受过全身治疗，其中13名患者接受了至少一种针对FGFR的靶向药。

28名FGFR2基因融合的患者中，20名（71%）的患者肿瘤缩小，7名部分缓解，包括1名患者部分缓解时间持续1年以上。28名患者中，15名患者的疗效为疾病稳定，另有7名患者正在治疗中，总体疾病控制率达到79%。对于之前接受过FGFR靶向药的13名患者，4名患者获得了部分缓解。

“对胆管癌这种相对罕见而且难治的肿瘤，TAS-120取得这样的疗效，真的非常振奋人心！胆管癌患者急需新疗法的到来。” 美国胆管癌基金会的副主席Milind Javle医生说道。

多方支持的新药研发

图片来自：www.empr.com，进行了编辑

Pemigatinib和TAS-120的研发，FDA也给予了关照。由于胆管癌在美国仍属于罕见病，治疗罕见病的药物被形象地称为“孤儿药”，这两款药物分别于2018年3月和5月获得FDA孤儿药认定，获得该认定的药物有一些福利，比如可能更快获批。

Pemigatinib的2期试验正在进行，招募FGF/FGFR基因异常的胆管癌患者（试验编号：NCT02924376）

TAS-120的1期试验正在进行，招募晚期实体瘤FGFR2基因异常的胆管癌患者，FGFR异常的胶质瘤，FGFR3异常的尿路上皮癌、FGFR基因异常的其他实体瘤患者等。2期试验也已经开始招募，针对的是FGFR2基因融合的肝内胆管癌患者。（试验编号：NCT02052778）

让我们期待更多患者能获益于这些新药，更期待它们的早日获批，为胆管癌的靶向治疗开启破冰之旅。

参考链接：

美国癌症学会官网于2018年7月3日刊载的《胆管癌生存率》https://www.cancer.org/cancer/bile-duct-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-by-stage.html；
Incyte于2019年刊载的《因塞特宣布FGFR抑制剂Pemigatinib治疗胆管癌的II期临床试验中期数据良好》https://investor.incyte.com/news-releases/news-release-details/incyte-announces-positive-interim-data-phase-2-trial-pemigatinib；

Targetedonc于2018年8月8日刊载的《TAS-120显示对胆管癌有治疗前景》https://www.targetedonc.com/news/tas120-demonstrates-promising-results-in-cholangiocarcinoma；
Taihooncology于2018年6月20日刊载的《ESMO第20届全球大会报告了关键研究性化合物TAS-120  在胃肠道癌症中的作用》https://www.taihooncology.com/us/newsroom/press-releases/2018-06-20-Taiho-Oncology-Presents-Data-on-Key-Investigational-Compound-TAS-120；

搜狐网于2018年5月2日刊载的《这个中囯厉害科学家的真实被身份曝光》https://www.sohu.com/a/230062884_100155814