Tel:400-875-6700
资讯动态

当前位置:首页 > 资讯动态 > 医院动态 > 海外医疗PD-1抑制剂导致糖尿病,为何让糖尿病专家兴奋不已?

  • 海外医疗PD-1抑制剂导致糖尿病,为何让糖尿病专家兴奋不已?

    时间: 2017年11月28日  浏览:108次  来自:盛诺一家 返回上页

    波士顿儿童医院带领的研究团队2017年11月15日在《ScienceTranslationalMedicine》杂志上发表了一篇重磅文章,他们发现来自1型糖尿病小鼠和人类的血液干细胞均缺乏PD-L1蛋白,通过对血液干细胞进行改造让其产生更多的PD-L1,可以使糖尿病逆转!

    PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法大家都很熟悉,该疗法通过调动人体的免疫细胞增强人体的抗癌能力。目前该类疗法共有5种药物获得FDA批准,用于治疗10多种癌症,可谓是“广谱抗癌药”,具体适应症见图1。


    PD-1抑制剂导致糖尿病,为何让糖尿病专家兴奋不已?.webp.jpg 

    图1:PD-1/PD-L1免疫药物获FDA批准的适应症


    PD-1/PD-L1免疫药物因其显著的疗效,被冠有“神药”的美誉,但金无足赤,这类药物也会带来副作用。除了常见的乏力、食欲下降、骨骼肌疼痛、瘙痒等副作用外,近期关于该类药物导致1型糖尿病的报道备受关注。


    PD-1/PD-L1抑制剂治疗癌症引发糖尿病?


    “1名34岁的转移性非小细胞肺癌女性患者,接受标准放化疗后疾病进展,使用Nivolumab治疗两周期后,出现了高血糖和糖尿病酮症酸中毒。停用Nivolumab,使用胰岛素治疗后,血糖恢复正常,相关症状消失。”


    “1名57岁尿路上皮癌男性患者,使用Atezolizumab治疗第5周期后,出现脱水。通过血液检查被确诊为1型糖尿病。胰岛素治疗效果良好,血糖水平稳定后出院。”


    上述的个案报道是PD-1/PD-L1抑制剂治疗癌症引发糖尿病的情况,那么这些免疫药物引发糖尿病的概率究竟是多少呢?


    表1:PD-1/PD-L1免疫药物引发糖尿病的概率

    PD-1抑制剂导致糖尿病,为何让糖尿病专家兴奋不已?.jpg

    PD-1/PD-L1与1型糖尿病的发生有关,但究竟是如何发生的呢?直到,波士顿儿童医院带领的研究团队揭开谜底。


    波士顿儿童医院带领的研究团队2017年11月15日在《Science Translational Medicine》杂志上发表了一篇重磅文章,他们发现来自1型糖尿病小鼠和人类的血液干细胞均缺乏PD-L1蛋白,通过对血液干细胞进行改造让其产生更多的PD-L1,可以使糖尿病逆转!


    逆转1型糖尿病是如何做到的?


    利用造血干细胞来治疗1型糖尿病并不是新兴的想法。其实,研究人员已经在糖尿病患者中尝试过干细胞移植疗法,但并不是所有患者都有效。波士顿儿童医院的研究团队为了找到原因,对糖尿病患者和小鼠的造血干细胞产生的所有蛋白质进行分析,发现了PD-L1缺乏这个关键问题。如果能解决PD-L1缺乏的问题,也许就开启了一条治疗1型糖尿病的新途径,他们为此感到兴奋不已。通过实验验证了他们的逆转糖尿病的假想。逆转1型糖尿病是如何做到的呢?


    PD-1抑制剂导致糖尿病,为何让糖尿病专家兴奋不已?.webp (1).jpg


    自身反应T细胞(发生自身免疫反应时才被激活)攻击胰腺中的产生胰岛素的β细胞,阻断了胰岛素的产生,导致1型糖尿病的发生。


    PD-L1可以阻止T细胞对β细胞的攻击,遗憾的是在1型糖尿病小鼠和患者的血液干细胞中缺乏PD-L1。研究人员可以对此进行修复,让其产生更多的PD-L1。


    修复过的干细胞带着丰富的PD-L1,“入住”胰腺。


    表达PD-L1的干细胞与自身反应T细胞结合,使T细胞不再攻击β细胞。


    小鼠实验中,糖尿病小鼠的高血糖被逆转,在短期内几乎治愈了所有小鼠的糖尿病,三分之一的小鼠在生命周期保持了正常的血糖水平。


    不过针对该疗法还需要进行更多的研究,来确定这种疗法的疗效可以持续多久以及治疗的频率。波士顿儿童医院的研究人员正在努力优化改造血液干细胞的小分子鸡尾酒方法。而且,波士顿儿童医院的研究人员已经与FDA完成了临床前新药申请会议,以获得FDA对临床试验的支持。希望这个疗法能早日进入临床,惠及患者。


    参考来源:

    https://www.fiercebiotech.com/research/harnessing-immunotherapy-to-reverse-type-1-diabetes

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28634815

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=28255845

    https://vector.childrenshospital.org/2017/11/pre-treated-stem-cells-reverse-type-1-diabetes/

    https://www.technology.org/2017/11/16/a-step-toward-diabetes-immunotherapy/


    盛诺一家,是国内最早开创出国看病服务的专业机构,目前已成为国内最具影响力的海外医疗服务品牌,盛诺一家先后与《美国新闻与世界报道》全美最佳医院排名中综合排名前三的梅奥诊所、克利夫兰医学中心、麻省总医院、癌症专科排名第一的MD安德森癌症中心、全美最佳儿童医院排名中综合排名第一的波士顿儿童医院,以及英国治疗癌症首屈一指的英国皇家马斯登癌症中心、亚洲治疗癌症权威的日本癌研有明医院等20多家权威医院建立了官方合作关系,将为中国患者匹配最好、最适合的世界顶级医疗资源。

    盛诺一家出国看病服务专家.gif