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  • 海外就医免疫治疗是否适合所有癌症患者?

    时间: 2017年3月19日  浏览:1152次  来自:盛诺一家 返回上页

    Kurzrock博士说,“我们需要做的不仅是找出哪些患者适合免疫治疗,也要找出哪些患者不适合免疫治疗。在很大程度上,我们利用基因组学技术就可做到。”

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    第10届未来基因组医学大会上一位专家表示,“提及癌症免疫疗法,每个人都会谈到对免疫治疗反应 “超级好”的癌症患者。然而,目前已有证据表明,某些癌症患者接受免疫治疗后,肿瘤会迅速生长。


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    加州大学圣地亚哥医学院的Razelle Kurzrock博士说,“我们大家都知道免疫疗法很棒。确实有一些癌症患者免疫治疗后获得了长期缓解,甚至对于某些转移性癌症患者来说也是如此。但并非所有的癌症患者免疫治疗效果都很好。”


    “我们已经开始注意到,某些癌症患者接受免疫治疗时,肿瘤迅速进展”,她解释说。为了阐明自己的观点,她展示了一位73岁转移性膀胱癌患者免疫治疗开始后肿瘤“爆炸式”进展的影像图片。 Kurzrock博士说,“我们需要做的不仅是找出哪些患者适合免疫治疗,也要找出哪些患者不适合免疫治疗。在很大程度上,我们利用基因组学技术就可做到。”

    例如,MDM2基因编码一种可抑制p53和其他肿瘤抑制基因的肿瘤蛋白,其扩增后可促进多种癌症类型的肿瘤生成。MDM2基因扩增与免疫治疗开始后肿瘤快速进展有关。


    “我们还注意到,所有MDM2基因扩增患者免疫治疗后都出现了肿瘤快速进展”,她说,进展速度可达5倍到40倍不等。


    加州大学圣地亚哥个体化癌症治疗中心就评估了一名65岁MDM2基因扩增子宫内膜间质肉瘤患者,该患者在抗PD-1单克隆抗体nivolumab免疫治疗过程中肿瘤进展迅速。另外一名44岁MDM2基因扩增三阴性乳腺癌脑转移患者开颅手术和放疗后开始进行针对PD-1的 pembrolizumab免疫治疗,几个月后也出现了肿瘤进展。


    “2016年年底,欧洲一个研究团队开展了一项1期临床试验,在各个癌症类型患者中确定出了一小部分肿瘤高度进展患者”,休斯顿MD安德森癌症中心的Shubham Pant博士说,在这131例可评估的患者中,9%被确定为肿瘤高度进展患者。


    那些肿瘤高速进展患者的基线肿瘤负荷并不是明显较高。然而,肿瘤高度进展与年龄较大和总生存期更短有关。


    “这是一个非常有趣的临床问题,但是现在下结论还为时尚早”,Pant博士解释说。同时它还提出了这样一些问题:哪种肿瘤类型免疫治疗后更有可能出现进展?我们如何确定免疫治疗后会出现肿瘤高度进展的癌症患者?又如何确定哪些癌症患者对免疫治疗反应良好?


    突变负荷越高,治疗应答越好


    Kurzrock 博士说,有时肿瘤类型更复杂、肿瘤突变负荷更高的癌症患者治疗应答会更好,这听起来可能有点不可思议。


    “我们进行了一项研究,无论何种类型的肿瘤,肿瘤突变负荷与检查点抑制剂总是呈线性相关”,她说到。“这样就能说得通了,如果你体内存在大量肿瘤新抗原,一旦重新激活你的免疫系统,它就有东西可抗击”。


    抗PD1和抗程序性死亡配体(PD-L1)检查点抑制剂可能有助于激活高肿瘤突变负荷癌症患者的免疫系统,她说。


    免疫疗法应答表

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    免疫治疗应答率不仅与组织肿瘤负荷程度一致,而且还与循环肿瘤(ct)基因的数量有关,Kurzrock博士说,到目前为止,她所在的加州大学圣地亚哥个体化癌症治疗中心对1500多例患者进行过循环肿瘤基因分析。


    在这些患者中,一名49岁高度恶性神经内分泌子宫颈癌患者腹部因输尿管部分梗阻和即将形成的肠梗阻而出现了一个巨大肿瘤。


    液体活检显示该患者的循环肿瘤基因中出现了非常多的肿瘤突变。而大部分患者的循环肿瘤基因中有两种或三种肿瘤基因突变,不过那名患者循环肿瘤基因中的肿瘤基因突变数量可谓‘爆表’,Kurzrock博士解释说。


    医生随后对这位患者进行了组织样本活检,结果证实她有23种基因突变,肿瘤负荷非常高,不过该患者对nivolumab免疫治疗和放疗的治疗应答超好。“我们认为,这名患者接受治疗15个月后就获得了完全缓解。”


    参考链接:

    http://www.medscape.com/viewarticle/877048#vp_1

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