黑色素瘤概述                        

黑色素瘤是由于黑素细胞（决定肤色的细胞）异常而引起的恶性皮肤肿瘤

黑素细胞大多位于表皮基底。黑素细胞产生黑色素，黑色素的多寡决定了皮肤的颜色。皮肤在太阳下暴晒时，黑素细胞会产生更多的黑色素，使皮肤变得黝黑。

（epidermis 表皮，dermis 真皮，blood vessels 血管，squamous cells 鳞状上皮细胞，melanin 黑色素，basal cells 基底细胞，melanocyte 黑素细胞，vein 静脉，artery 动脉，hair shaft 毛干，oil gland 油脂腺，subcutaneous tissue 皮下组织，lymph vessel 淋巴管，nerve 神经，hair follicle 毛囊，fatty tissue 脂肪组织，sweat gland 汗腺）
皮肤的解剖图。图中标出了表皮、真皮和皮下组织。黑素细胞位于表皮基底，基底层主要由基底细胞组成。



皮肤是人体最大的器官，抵抗高热、光线、伤害和感染对人体带来的损伤。皮肤主要有两层，表皮层（较靠近上方或外界的皮层）和真皮层（较靠近下方或远离外界的皮层）。
皮肤癌主要有三种：
•黑色素瘤
•基底细胞癌
•鳞状细胞癌
发病于皮肤的黑色素瘤，称为皮肤黑色素瘤。黑色素瘤也可发病于黏膜（保持器官[如嘴唇]表面湿润的薄膜）。本文是有关皮肤黑色素瘤以及黑色素瘤对黏膜产生影响的总结。黑色素瘤发病于眼部时，称为眼内黑色素瘤或眼部黑色素瘤。
与基底细胞癌和鳞状细胞癌相比，黑色素瘤更具侵袭性。 
黑色素瘤可发病于全身
对于男性，黑色素瘤常发病于躯干部（即从肩膀到臀部的部分）或头颈部。对于女性，黑色素瘤最长发病于胳膊和腿。黑色素瘤最常见于成人，有时儿童和青少年也会患病。 
异常痣、暴晒和健康史可影响黑色素瘤的患病风险
任何增加患病可能性的因素都称作危险因素。有危险因素并不意味着会得癌症，没有危险因素也不意味着不会得癌症。当感觉有危险因素存在时，可以咨询医生。黑色素瘤相关的危险因素包括：
•皮肤白皙，包括以下情况：
o皮肤白皙，容易长斑和晒伤，暴晒后不变黑或稍微变黑
o眼睛为蓝色、绿色或其它浅颜色
o红色或金色的头发
•长时间暴露于自然阳光或人工日光（如来自晒黑床的光）
•暴露于一些自然因素（如与空气、家或公司，以及食物和水有关的因素）。可引发黑色素瘤的自然因素包括辐射、溶剂、氯乙烯和多氯联苯。
•有晒伤史，尤其在儿童或青年时期晒伤过
•有几个大痣或许多小痣
•有异常痣（非典型痣综合症）的家族史
•有黑色素瘤的家族史或个人史
•白人
•免疫系统功能低下
•与黑色素瘤有关的基因发生变化
白人或皮肤白皙的人，黑色素瘤的患病风险增加，但是任何人都可能罹患黑色素瘤，包括肤色黑的人。
黑色素瘤的体征包括皮肤上的痣或色素区域的外观发生变化
黑色素瘤或其它因素可以引起这些症状以及一些其它体征。如果出现以下症状体征，请立即咨询医生：

•痣发生变化：
o大小、形状、颜色发生改变
o边界不清
o不止一种颜色
o不对称（如果一颗痣一分为二，这两部分大小或形状不同）
o发痒
o渗液、渗血或溃疡（皮肤表层细胞脱落，露出下层组织，皮肤出现缺损） 
•皮肤的色素区域发生变化
•卫星痣（即在一颗痣周围长出若干小痣）
发现、诊断黑色素瘤的检查方法
如果皮肤上的痣或色素区域发生变化或出现异常时，以下检查和程序有助于发现和诊断黑色素瘤：
•皮肤检查：医生或护士检查颜色、大小、形状或手感异常的痣、胎记或 其它色素区域
•活检： 移除异常组织和周围少量正常的组织。病理学家在显微镜下观察是否存在癌症细胞。但是很难区分有色痣和早期黑色素瘤病灶。所以有的患者会带着组织样本找另一个病理学家检查。如果异常痣或病灶是癌症，组织样本可能需要进行基因变异的检测。
活检应该在皮肤的异常区域进行，这些区域不应该刮毛或进行烧灼（被高热、电流或腐蚀性物质损害）
影响预后（康复的可能性）和治疗方案的因素
影响预后（康复的可能性）和治疗方案的因素如下：
•肿瘤厚度和发病部位
•癌症细胞的分裂速度
•原发部位是否存在出血或溃疡
•癌症是否扩散到淋巴结或身体其它部位
•癌症扩散了几处以及血液中乳酸脱氢酶（LDH）的水平
•患者的健康状况

黑色素瘤分期                        

黑色素瘤确诊后，检测癌细胞是否已经扩散的方法
确定黑色素瘤是否已在皮肤内扩散或已向其它部位的过程叫做分期。分期过程中的相关信息决定了癌症的分期。为了制定合适的治疗方案，知道癌症分期很有必要。有关癌症分期的情况，可以咨询医生。
确定癌症分期时，可能会用到以下方法和程序：
•体格检查和询问病史：体格检查是指检查身体健康状况和疾病征兆，如有无肿块或其它异常。询问病史是指询问健康习惯、曾患疾病以及治疗方案等。
•淋巴结显像和前哨淋巴结活检：术中在肿瘤附近注射放射性物质和/或蓝色造影剂。放射性物质和/或造影剂通过淋巴管到达前哨淋巴结或淋巴结（癌症细胞可能扩散到的第一个或第一群淋巴结）。医生只移除存在放射性物质或造影剂的淋巴结。之后，病理医生会在显微镜下观察组织样本是否存在癌症细胞。如果没有发现癌症细胞，就不需要移除更多的淋巴结。
•CT扫描（电脑断层扫描）：也叫做计算机断层扫描、计算机断层摄影术或计算机轴断层摄影术。可从不同角度形成多张详细的人体体内影像，比如颈部、胸部或腹部CT扫描。计算机与X射线机相连。通过静脉注射或口服造影剂可以获得更清晰的器官或组织的图像。诊断黑色素瘤时，可对胸部、腹部和骨盆进行CT扫描。
•PET扫描（正电子发射断层成像）：可以检测发现体内的恶性肿瘤细胞。静脉注射少量放射性葡萄糖。PET扫描器可以绕人体旋转，在放射性葡萄糖被吸收的部位成像。恶性肿瘤细胞在图像中稍亮，因为它们比正常细胞代谢旺盛，并且较多地吸收了放射性葡萄糖
•MRI （核磁共振）钆增强：又称核磁共振成像（NMRI）。通过磁场、电磁波和计算机对人体体内进行详细、连续的成像，如脑部核磁共振。静脉注射含钆物质，含钆物质在癌症细胞周围聚集，从而在图像中稍亮。
•血液化学检查：通过检验血液样本，来测定体内组织和器官释放到血液中的某种物质的量。诊断黑色素瘤时，需要检查血液中乳酸脱氢酶（LDH）的水平，乳酸脱氢酶水平高于正常可能是黑色素瘤的征兆。
同时分析检测结果和肿瘤活检的结果，以确定黑色素瘤的分期。

癌症扩散的三条途径

癌症通过组织、淋巴系统和血液扩散：
•经组织扩散。癌症从原病灶向与其相邻的部位扩散。
•经淋巴系统扩散。癌细胞从原发病灶侵入淋巴系统，经淋巴管向身体其它部位扩散。
•经血液传播。癌细胞从原病灶侵入血液，经血管向身体其它部位扩散。
癌症可从原病灶向身体其它部位扩散
癌症扩散到身体其它部位叫做转移。癌细胞从原病灶（原发肿瘤）脱落，侵入淋巴系统或血液，并通过淋巴管或血管扩散到身体其它部位。
•侵入淋巴系统。癌细胞侵入淋巴系统，通过淋巴管被带到身体其它部位，形成肿瘤，称作转移瘤。
•侵入血液。肿瘤细胞侵入血液，通过血管被带到身体其它部位，形成肿瘤，称作转移瘤。
转移瘤与原发性肿瘤类型相同。比如说，如果黑色素瘤转移到肺部，那么肺部的癌细胞实际上就是黑色素瘤细胞。此时的疾病是转移性黑色素瘤，而不是肺癌。
黑色素瘤分期的方法主要依据肿瘤厚度以及是否发生扩散
分期系统的依据如下：
•肿瘤厚度，用Breslow 量表描述
•肿瘤是否出现溃烂（皮肤破损）
•癌症是否扩散到淋巴结，以及淋巴结是否融合在一起
•癌症是否扩散到身体其他部位
黑色素瘤分期如下：

0期（原位黑色素瘤）

（Stage 0 melanoma，0期黑色素瘤， abnormal area 异常部位， melanocytes 黑素细胞，melanin 黑色素，epidermis 表皮，dermis 真皮，subcutaneous tissue  皮下组织）
0期原位黑色素瘤。异常黑素细胞出现在表皮层（皮肤的最外层）。
0期，异常的黑素细胞出现在表皮层。这些异常黑素细胞可能会发生癌变，并向周围正常组织扩散。0期黑色素瘤也叫做原位黑色素瘤。

（10 mm 10毫米，centimeters 厘米，1 mm 1毫米，2 mm 2毫米，5 mm 5毫米，millimeters 毫米）
毫米（mm）。铅笔笔尖宽约1毫米，新的蜡笔笔尖宽约2毫米，新的铅笔顶部橡皮宽约5毫米。

stage IA melanoma IA期黑色素瘤，cancer 癌症，1 mm 1毫米，2 mm 2毫米，stage IB melanoma IB期黑色素瘤，ulcer 溃疡，or 或者，no ulcer 没有溃疡，epidermis 表皮，dermis 真皮，subcutaneous tissue 皮下组织）
I期黑色素瘤。IA期，肿瘤厚度小于1毫米，没有溃疡（皮肤的破损）。IB期，肿瘤厚度小于1毫米，出现溃疡，或者，肿瘤厚度大于1毫米，小于2毫米，没有溃疡。不同身体部位的皮肤厚度不同。
I期，肿瘤形成。I期分为IA期和IB期。
•IA期：IA期，肿瘤厚度小于1毫米，没有溃疡。
•IB期：IB期，肿瘤具有以下特征： 
o肿瘤厚度小于1毫米，有溃疡；或者，
o肿瘤厚度大于1毫米，小于2毫米，没有溃疡。
II期

（Stage II melanoma II期黑色素瘤，cancer 肿瘤，ulcer 溃疡，or 或者，no ulcer 没有溃疡，1 mm 1毫米，2 mm 2毫米，3 mm 3毫米，4 mm 毫米，stage IIB melanoma IIB期黑色素瘤，stage IIC melanoma IIC期黑色素瘤，epidermis 表皮，dermis 真皮，subcutaneous tissue 皮下组织）
II期黑色素瘤。IIA期，肿瘤厚度大于1毫米，小于2毫米，有溃疡（皮肤的破损），或者，肿瘤厚度大于2毫米，小于4毫米，没有溃疡。IIB期，肿瘤厚度大于2毫米，小于4毫米，有溃疡，或者，肿瘤厚度大于4毫米，没有溃疡。IIC期，肿瘤厚度大于4毫米，有溃疡。 不同身体部位的皮肤厚度不同。
II期分为IIA期，IIB期和IIC期。
IIA期：IIA期，肿瘤具有以下特征：
o肿瘤厚度大于1毫米，小于2毫米，有溃疡；或者，
o肿瘤厚度大于2毫米，小于4毫米，没有溃疡
IIB期：IIB期，肿瘤具有以下特征：
o肿瘤厚度大于2毫米，小于4毫米，有溃疡；或者
o肿瘤厚度大于4毫米，没有溃疡
IIC期：IIC期，肿瘤厚度大于4毫米，有溃疡。
III期

（Stage III melanoma III期黑色素瘤，cancer 肿瘤，blood 血液，lymph nodes 淋巴结，primary tumor 原发肿瘤，lymph vessel 淋巴管，2 cm 2厘米，lymph nodes [matted] 融合在一起的淋巴结）
III期黑色素瘤。肿瘤厚度不统一，有/没有溃疡（皮肤破损），而且（a）癌症扩散到一个或多个淋巴结；（b）癌症累及的淋巴结会融合在一起；（c）原发肿瘤与临近淋巴结之间的淋巴管，可能被癌症累及；和/或（d）可在距离原发病灶不到2厘米处的皮肤上或皮肤下发现很多极小的肿瘤。 
III期黑色素瘤，肿瘤厚度不统一， 有/没有溃疡。至少具备以下情况之一：
●癌症扩散到一个或多个淋巴结。
●淋巴结出现融合
●原发肿瘤与邻近淋巴结之间的淋巴管，可能被癌症累及。
●在距离原发病灶不到2厘米处的皮肤上或皮肤下发现很多极小的肿瘤。
IV期

（Stage IV melanoma IV期黑色素瘤，melanoma has spread to other parts of the body 黑色素瘤已经向身体其它部位扩散，cancer 肿瘤，blood 血液，to other parts of the body 向身体其它部位扩散，lymph nodes 淋巴结，primary tumor 原发肿瘤，brain 脑部，lung 肺部，liver 肝部，small intestine 小肠，bone 骨头）
IV期黑色素瘤。肿瘤已经向身体其它部位扩散。 
IV期黑色素瘤，癌症已经向身体其他部位扩散，如肺部、肝部、脑部、骨头、软组织或胃肠道。癌症可以扩散到远离原发病灶的部位。

复发性黑色素瘤                        

复发性黑色素瘤是指黑色素瘤在治愈后再次发作。复发部位可能在原发病灶，也可能在身体其他部位，如肺部或肝部。

治疗方案综述                        

黑色素瘤有多种治疗方案
黑色素瘤有多种治疗方案。其中一些是标准疗法（即目前普遍使用的疗法），还有一些正处于临床试验阶段。癌症治疗临床试验是一种研究调查，旨在改善癌症现有疗法或者收集新兴疗法的相关信息。当临床试验的结果显示新兴疗法的效果比标准疗法更好时，新兴疗法就有可能成为标准疗法。一些患者也许在考虑是否要参加临床试验。一些临床试验只征召尚未接受治疗的患者。
五种标准疗法如下：
手术
手术切除肿瘤是对各期黑色素瘤最主要的治疗方案。医生可通过以下某一类型的手术切除肿瘤：
•广泛性局部切除术：医生切除黑色素瘤和周围一些正常组织， 可能需要切除部分淋巴结。
•淋巴结清扫术：术中切除淋巴结，采集组织样本，在显微镜下观察是否存在癌症征兆。

•前哨淋巴结活检：术中切除前哨淋巴结（癌症可能扩散到的第一个淋巴结）。术中在肿瘤附近注射放射性物质和/或蓝色染色剂。放射性物质或染色剂通过淋巴管到达淋巴结。切除放射性物质或造影剂到达的第一个淋巴结。病理医生会在显微镜下观察样本中是否存在癌症细胞。如果没有发现癌症细胞，就不需要切除更多的淋巴结。

（Sentinel lymph node biopsy of the skin 皮肤前哨淋巴结活检，lymph node 淋巴结，radioactive substance or dye 放射性物质或造影剂，tumor 肿瘤，sentinel nodes 前哨淋巴结，probe 探针，sentinel nodes removed 切除前哨淋巴结）
皮肤前哨淋巴结活检。在肿瘤附近注入放射性物质和/或蓝色染色剂（第一张图）。可以观察注入的物质和/或借助探针检测放射性（第二张图）。切除前哨淋巴结（注入的物质最先到达的淋巴结），检查是否存在癌细胞（最后一张图）。
皮肤移植术（切除身体其它部位的皮肤，移植到皮肤缺损的部位）用来治疗手术造成的创口。
尽管术中医生尽可能切除可看到的黑色素瘤，但术后患者有可能需要接受化学治疗来杀伤任何可能残留的癌细胞。术后降低癌症复发风险的治疗（如化学治疗）称为辅助疗法。

化学治疗
化学治疗通过用药物抑制癌细胞生长或杀伤癌细胞或抑制癌细胞分裂。口服或静脉/肌肉注射药物时，药物可以通过血液到达全身的癌细胞（叫做全身化疗）。药物直接置于脑脊液、器官或腹腔等体腔内时，药物主要作用于被放置区域的癌细胞（叫做区域化疗）。
高温隔离肢体灌注化疗是一种区域化疗。抗癌药物直接到达癌症所在的胳膊或腿部。用止血带暂时阻断发自或汇于肢体的血流。将融有抗癌药物的热溶剂直接置入肢体的血液中，从而对病灶给予高剂量药物。
癌症的类型和分期决定了要采取何种方式的化学治疗。

放射治疗
放射治疗利用高能X射线或其它射线来杀伤癌细胞或抑制癌细胞生长。放射治疗分为外部放射治疗和内部放射治疗两种。外部放射治疗利用仪器产生的射线从体外聚焦到癌组织。内部放射治疗将放射性植入物，如针、种子、导丝或导管，直接放置在肿瘤附近或直接植入瘤内。癌症的类型和分期决定了要采取何种方式的放射治疗。

生物治疗
生物治疗，又叫做生物疗法或免疫疗法。指通过利用患者的免疫系统，对抗癌症。体内产生或实验室合成的物质用来促进、指导或修复人体的自然防御功能，以抵抗癌症。
干扰素和白细胞介素-2 (IL-2)是用来治疗黑色素瘤的生物疗法。干扰素可以影响癌细胞分裂，抑制肿瘤生长。白细胞介素-2可以促进免疫细胞的生长、加强免疫细胞的活性，尤其是淋巴细胞（白细胞的一种）的活性。淋巴细胞可以攻击和杀伤癌细胞。
肿瘤坏死因子（TNF）疗法是联合黑色素瘤其它治疗方法的生物疗法。肿瘤坏死因子是白细胞受抗原或感染刺激而产生的蛋白质。肿瘤坏死因子可在实验室制备，用来杀伤癌细胞，以治疗癌症。
靶向治疗
靶向治疗利用药物或其它物质对癌细胞进行特异标靶和攻击，但同时不伤害正常细胞。黑色素瘤的靶向治疗包括以下几种类型：
•单克隆抗体靶向治疗：单克隆抗体由单一免疫系统细胞产生，并需在实验室培养。这些抗体可以鉴别癌细胞上的特异物质或有助于癌细胞生长的正常物质，然后与这些物质结合，杀伤癌细胞，抑制癌细胞生长或阻碍癌细胞扩散。单克隆抗体直接注射到癌细胞部位产生作用，有时单独的单克隆抗体即可产生作用，但有时需要携带药物、毒素或放射性物质。化学治疗作为辅助治疗时，有时需要联合单克隆抗体。伊匹单抗是治疗黑色素瘤的单克隆抗体。其它治疗黑色素瘤的单克隆抗体，正处于研究阶段。
•信号传导抑制剂疗法：靶向治疗的一种。信号传导抑制剂可以抑制细胞内的信号从一个分子向另一个分子传导。抑制这些信号可以杀伤癌细胞。威罗菲尼是一种信号传导抑制剂，用于治疗部分晚期黑色素瘤患者或手术无法切除病灶的患者。
•溶瘤病毒疗法：一种处于研究阶段的黑色素瘤靶向疗法。溶瘤病毒疗法利用病毒，感染、分解癌细胞，但同时不损伤正常细胞。溶瘤病毒治疗后，可用放射治疗或化学治疗杀伤更多的癌细胞。
•血管生成抑制剂：是正处于研究阶段的黑色素靶向治疗方案。血管生成抑制剂可以抑制新血管的成长。治疗癌症时，血管生成抑制剂可阻止肿瘤生长所需的新血管的生长。
处于临床试验阶段的新疗法
一些患者也许在考虑是否要参加临床试验
对某些患者来说，参加临床试验是不错的选择。临床试验是癌症研究过程的一部分，旨在研究癌症新兴疗法是否安全有效或者是否优于标准疗法。
现在的癌症标准疗法多是依据先前的临床试验。参加临床试验的患者接受的可能是未来的标准疗法或者是接受新兴疗法的首批受试者。
参加临床试验的患者为以后能更好地治愈癌症做出了巨大贡献。虽然，有时候临床试验的结果是新兴疗法的效果并不明显，但也解决了研究中的部分主要问题，并推动研究继续进行。

患者可在开始治疗前、治疗中或治疗后参加临床试验
一些临床试验只针对尚未接受治疗的患者，另有一些研究对象是癌症未见好转的患者。还有一些研究旨在检验防止癌症复发或减少治疗过程中出现副作用的新兴疗法的效果。
美国很多地方都在进行临床试验。
可能需要的随访检查
可能需要再次进行诊断癌症或癌症分期过程中用到的检查。重复做一些检查是为了确定治疗效果如何。这些检查的结果可以影响是否应该继续治疗或改变治疗方法或停止治疗的决定。这有时也叫做复查。
治疗结束后，患者还需要时不时地接受某些检查。这些检查结果可以表明患者的身体状况是否发生变化或者癌症是否复发。这些检查有时也叫做随访检查。

不同分期的治疗选择                        

0期（原位黑色素瘤）
0期黑色素瘤通常采取手术方式切除异常细胞和周围部分正常组织。
I期黑色素瘤 
I期黑色素瘤的治疗方法通常包括以下方式：
•手术切除肿瘤及周围一些正常组织。有时，还需要进行淋巴结显像和淋巴结切除。
•处于临床试验阶段的检查淋巴结中癌细胞的新兴方法
•淋巴结清扫术，伴有/不伴有辅助治疗的临床试验
I期黑色素瘤
II期黑色素瘤的治疗方法通常包括以下方式：
•手术切除肿瘤及周围一些正常组织。
•淋巴结显像和前哨淋巴结活检，之后通过手术切除肿瘤及周围一些正常组织。如果前哨淋巴结中发现癌细胞，需要再进行一次手术以切除前哨淋巴结附近的淋巴结。
•处于临床试验阶段的术后新兴治疗方法
III期黑色素瘤 
III期黑色素瘤，在手术可以切除肿瘤的情况下，可采取以下几种手术方式：
•手术切除肿瘤及周围一些正常组织。皮肤移植来治疗手术的创口
•如果癌症复发风险高，术后可进行利用干扰素的生物治疗
III期黑色素瘤，在不能手术切除肿瘤的情况下，可采用以下几种手术方式：
•采用伊匹单抗或威罗菲尼的靶向治疗
•局部化疗（高温隔离肢体灌注化疗）。一些患者需要进行采用肿瘤坏死因子的生物治疗。
处于临床试验阶段的III期黑色素瘤治疗方案如下：
•术后的新兴治疗方案
•肿瘤内注入药物，如溶瘤细胞疗法。
•全身化疗.

IV期黑色素瘤和复发性黑色素瘤
IV期黑色素瘤和复发性黑色素瘤的治疗方案如下：
•采用伊匹单抗或威罗菲尼的靶向治疗
•采用白细胞介素-2（IL-2）的生物治疗
•化学治疗
•采用姑息性治疗缓解症状，提高生活质量。包括以下几种治疗方案：
o手术切除肺部、胃肠道、骨头或脑部的淋巴结或肿瘤
o对大脑，脑脊液或骨头进行放射治疗
处于临床试验阶段的IV期黑色素瘤和复发性黑色素瘤的治疗方案如下：
•新兴治疗方案或联合治疗方案
•不同的生物治疗药物
•采用其他信号传导抑制剂的靶向疗法
•血管生成抑制剂.
•肿瘤内注入药物，如溶瘤细胞疗法。
•手术切除所有已知的肿瘤